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尚建中教授细谈热疗相关

热疗是什么?

热疗是近年来发展较快的一种肿瘤治疗手段 ,其通过各种热源的热效应,将肿瘤区或全身加热至有效治疗温度范围,并维持一定时间以杀灭肿瘤细胞。

热疗作为一种物理治疗方法,同化疗、放疗相比其最大优点是无创或微创,能有效缓解患者疼痛,提高患者生活质量。而且肿瘤部位的温度升高具有许多有益的生理学效应如:肿瘤部位的血流减少,细胞膜变化,酸中毒,ATP降低,影响DNA复制,增强免疫反应,因而在肿瘤治疗中具有良好的应用前景。

  



肿瘤热疗的机制

1)高热对肿瘤细胞的直接作用

研究表明高热可以直接杀死肿瘤细胞。高热可以抑制脱氧核糖核酸、核糖核酸及蛋白质的合成,而抑制了蛋白质合成也就抑制了肿瘤细胞的增殖,促进了肿瘤细胞死亡;高热可以损害细胞膜的正常功能,使细胞膜的通透性发生改变,引起蛋白外溢,核染色质结构发生改变,导致癌细胞的死亡。

因为肿瘤组织内部结构不健全,高热时抑制了肿瘤细胞的呼吸,无氧酵解增强使pH下降,又使溶酶体的活性加强,导致肿瘤细胞溶解死亡。由于所有这些均对细胞增殖的S期最敏感,与其他期比较可相差数十至数百倍。

因而,联合对S期以外的细胞增殖周期影响效果明显的其他治疗手段如放射治疗和某些化疗药物,在临床上有着重要的治疗价值。

简单来说:肿瘤热疗的是利用物理方法将组织加热到能杀灭肿瘤细胞的温度(42.5℃—43.5℃)持续40~60分钟,达到既破坏肿瘤细胞又不损伤正常组织(正常组织细胞的温度安全界限为45℃±1℃)的一种方法。热疗不但对肿瘤细胞有直接的细胞毒效应,还可以增强化疗、放疗的疗效,提高机体的免疫力,从而抑制肿瘤的转移。

为什么说肿瘤热疗是绿色疗法

这是由于肿瘤在高温作用下散热困难,热量易聚集,温度上升迅速,可与正常组织有5~10℃的温差;而正常细胞可以长时间耐受42.5℃~43.5℃高热,从而杀死肿瘤细胞而正常细胞不受影响,不会引起放、化疗出现的诸如骨髓抑制、脱发等不良反应。这是热疗有别于化疗、放疗的独特之处。因为热疗仅为纯粹的物理热能,不会对人与环境产生任何不良污染,因此,称它为一种绿色疗法。

2)热疗增加放疗效果

热疗和放疗在细胞增殖周期的作用位点不同,热疗主要对S期细胞起作用,放疗主要作用于G1和G2/M期细胞,在细胞时相上有互补作用;热疗还可改善肿瘤乏氧状态,增加放疗敏感性;热疗对低PH肿瘤细胞作用好,而放疗则相反,故在肿瘤细胞外环境方面,热疗与放疗也有互补作用。

放疗是用各种不同能量的射线照射肿瘤,抑制和杀灭癌细胞的一种治疗方法。热疗与放疗结合已经研究了几十年,虽然现在还有很多机制仍不明确,但临床应用已经取得了令人鼓舞的效果。

作用机制如下:

一.热疗可以提高肿瘤周边细胞的氧含量,防止缺氧减弱放疗效果,因为放疗对有氧的肿瘤细胞比较敏感;肿瘤中心的乏氧区需要热疗来杀灭。

二.细胞增值的S期对放疗抗拒,对热疗敏感;有丝分裂期对射线敏感对热疗不敏感,这样就形成一个互补关系。

3)热疗增加化疗效果

热疗与化疗联合应用,可以明显增强化疗的疗效,同时对某些化疗耐药的患者,在与热疗联合应用后也能获得较好效果。

其可能机制有:加温破坏了细胞的稳定性,使膜的通透性增加,有利于化学药物的渗透和吸收;加温不仅使药物的摄取和药物的反应速度加快,还可减少DNA损伤修复;热能改善肿瘤周边血液环境,并使肿瘤内部血管扩张,血流加速,增加肿瘤内部化疗药的浓度,增强化疗反应;热能促进抗癌药物与癌细胞DNA的结合;热能抑制多药耐药性P-糖蛋白的表达,减少和逆转肿瘤细胞耐药性的发生。热疗后肿瘤组织常呈低PH值状态,此时化疗效果更为明显。

热疗加化疗将肿瘤杀灭的更彻底

化疗是继手术后的第二大疗法,但化疗杀伤细胞不分敌我,在杀伤肿瘤细胞的同时也伤害人体正常细胞,病人容易产生恶心、呕吐、脱发、白细胞和免疫力下降等毒副作用,因此,使很多患者难以承受。而且通常使用的化疗药物并非对所有的肿瘤都能杀灭,一些位于肿瘤中心部分的那些因缺氧、缺血、PH值低和营养状态差的细胞对化疗药物不敏感,化疗药物在这些肿瘤细胞上不会起到明显作用。而往往这些细胞正是肿瘤化疗后复发转移的根源。但是高温的热量对这些细胞具有良好的杀伤作用,同时还可以增加细胞膜的通透性,促使药物吸收。

所以,当化疗与热疗联合应用时,加快了血液循环,扩张了血管,使进入到肿瘤细胞内的化疗药物增多了,从而增加了化疗药物对肿瘤的杀伤作用,同时再加上热疗本身对肿瘤的高温杀伤作用,二者合力可将肿瘤杀灭的更加彻底。此外,由于热疗对化疗药物具有如此明显的增效作用,所以可以在原本的基础上可降低药物的剂量,这样,在提高疗效的同时,也减轻了化疗药物的毒副作用。

4)热疗影响机体免疫,抑制肿瘤血管生成

热疗能有效地激活机体免疫活性,并能诱导一些凋亡基因表达,而且能增加基因治疗的疗效。加热还能降低血管内皮细胞生长因子的表达,从抑制肿瘤新生血管的形成,降低远处转移的几率。

5)热疗排除体内的毒素

人体皮肤为整个躯体提供保护,它既是一个吸收器官也是一个排泄器官。在全身热疗时,人体排出大量汗液,平时不能开放的孔道会得到最大限度的开放,在大量汗液排出的同时会将体内及皮肤吸收的有毒物质排出,这使机体免遭有毒物质刺激而达到预防疾病的目的。

6)其他

热疗与外科配合,可减少肿瘤细胞残存;与中医药配合,能增加中草药抗肿瘤效果。

局部热疗

体外电场热疗机应用高频电磁场,将电极之间的人体组织及病变组织加热(内生热),通过其热效应及高频电磁场效应,达到增强血液循环、改善局部代谢、降低肌肉及结缔组织张力,加强白细胞吞噬能力,调节免疫功能等作用,从而达到治疗肿瘤及亚急性、慢性炎症的目的。

适应症:

1.各实体瘤包括:肺癌、胃癌、食道癌、肝癌、膀胱癌、骨转移癌、卵巢癌、乳腺癌及各类肉瘤等;

2.胸腹腔积液及晚期的顽固性疼痛等症状的病人的治疗;

3.神经痛、骨关节退行性变、慢性前列腺炎、前列腺增生、膀胱炎、盆腔炎等病症的临床治疗

3、热疗与手术结合

手术对早期的肿瘤病人具有很好的疗效,是国际公认的早期肿瘤病人首选的治疗方法。但肿瘤是一种全身性疾病,不是单纯靠物理性切除就能解决问题的,手术只能切除那些肉眼可见的肿瘤组织,但是对于那些肉眼无法看见或是检测不到的肿瘤细胞,手术却无能为力了。而热疗可以全身性加热治疗,对那些隐藏的肿瘤有很好的杀灭作用。如果手术能和热疗配合治疗,将达到事半功倍的效果。

术前热疗

很多肿瘤患者都在术前热疗中受益,一般都是做热化疗或是热放疗等综合疗法,这样可以明显的降低一些肿瘤的分期,提高手术切除率,降低了晚期肿瘤的局部复发率,对于远期疗效和延长生存期限都有着重要的价值。

术中热疗

有两种情况,一种情况是为了做热疗进行手术,如晚期腹腔、盆腔的恶性肿瘤进行的术中热灌注化疗;另一种是手术不能完全清除病灶为了预防手术后复发而采取的手术中热灌注化疗,严格的讲,手术中用电刀等对病灶的烧灼也是一种热疗。

术后热疗

以往的肿瘤患者在手术切除后,为了清除残余的一些肿瘤和那些肉眼无法看见的肿瘤细胞,降低术后复发和转移率,都会在术后继续放、化疗,进一步的杀灭肿瘤,而热疗正是优化这两种疗法的,能够降低它们的副作用,提高疗效。因此在临床上应用广泛。

以上便是肿瘤热疗的有关知识,希望更多的患者对肿瘤热疗有更深刻的了解,选择合适自己的治疗方案

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