乙酰半胱氨酸：用于预防药物(万古霉素)诱导的肾毒性

【更新日期】

2022-10-08

【药物名称】

中文通用名称：乙酰半胱氨酸
英文通用名称：Acetylcysteine

【超说明书用药适应症】

    用于预防药物(万古霉素)诱导的肾毒性。[1]

【国内批准适应症】

1.用于分泌大量黏稠痰液的慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支气管炎(CB)、肺气肿(PE)等慢性呼吸系统感染的祛痰治疗。
2.在综合治疗基础上，用于肝衰竭的早期治疗，以降低胆红素、提高凝血酶原活动度。
3.本药滴眼液用于眼病，如点状角膜炎、单纯疱疹性角膜炎。

【超说明书用药类型】

超说明书用药类型	证据类型		推荐意见
■适应症	□FDA药品说明书	□Meta分析/系统综述	Ⅲ类
□适用人群	□EMA药品说明书	■随机对照的临床研究
□剂量或频率/疗程	□临床指南	□病例对照研究/非对照研究
□给药途径	□专家共识	□专著或教材

【超说明书用药的用法用量】

成人

1.口服给药  临床研究剂量：一次600mg，每12小时1次，与万古霉素同步治疗。[1]

【临床证据】

成人

    万古霉素诱导的肾毒性(VIN)的发生机制可能是肾组织间接产生活性氧。一项随机、对照临床试验旨在探讨乙酰半胱氨酸用于预防VIN的疗效。因任何适应症接受万古霉素治疗的患者随机分为药物组和对照组，药物组患者接受乙酰半胱氨酸口服给药，一次600mg，每12小时1次，持续10日，与万古霉素同步开始用药。在基线检查时、研究期间每2日1次以及第10日末次万古霉素给药后12小时记录血清肌酐水平、血尿素氮、肌酐清除率以及12小时尿量。此外，记录两组的急性肾损伤(AKI；血清肌酐较基线值升高0.5mg/dl及以上，或较基线值至少升高50%)病例。在研究期间，药物组和对照组分别有84例和95例患者完成研究。与对照组相比，乙酰半胱氨酸治疗在所有时间点(除基线外)血清肌酐水平明显更低，肌酐清除率显著升高。此外，尽管无统计学意义，但对照组观察到12例万古霉素诱导的AKI病例(12.63%)，药物组观察到4例(4.76%；p=0.066；相对危险度：0.377；95%CI：0.126-1.124)。研究结果表明，乙酰半胱氨酸具有减少VIN的作用，尚需更多研究证实这一结果。[1]
    一项随机对照临床研究旨在评估乙酰半胱氨酸用于预防黏菌素引起的肾毒性的疗效。受试者随机分为药物组(n=43)和对照组(n=39)，药物组患者在接受黏菌素的同时接受乙酰半胱氨酸一日1200mg，持续10日；对照组患者仅接受黏菌素。基线时和研究期间每2日记录血清肌酐水平、血尿素氮和肌酐清除率，以及研究期间发生AKI的病例数。在开始治疗前以及第5日时，测定尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平。两组的血清肌酐水平和血尿素氮显著升高，肌酐清除率显著降低；但两组在任何时间点的参数均无显著差异。两组间尿NGAL水平的变化无显著差异。尽管药物组AKI病例数少于对照组(8例，18.6%；11例，28.2%)，但组间差异无统计学意义(p=0.303)。研究结果表明，同步使用乙酰半胱氨酸一日1200mg对预防黏菌素所致肾毒性无任何预防作用。[2]

【参考文献】

1.Badri S, Soltani R, Sayadi M, Khorvash F, Meidani M, Taheri S. Effect of N-acetylcysteine against Vancomycin-Induced Nephrotoxicity: A Randomized Controlled Clinical Trial. Arch Iran Med. 2020 Jun 1;23(6):397-402.查看PubMed文献
2.Mosayebi S, Soltani R, Shafiee F, Assarzadeh S, Hakamifard A. Evaluation of the Effectiveness of N-Acetylcysteine in the Prevention of Colistin-Induced Nephrotoxicity: A Randomized Controlled Clinical Trial. J Res Pharm Pract. 2022 May 25;10(4):159-165.查看PubMed文献