吗替麦考酚酯：与其他免疫抑制药联用于预防同种异体心脏移植的排斥反应

【更新日期】

2023-11-01

【药物名称】

中文通用名称：吗替麦考酚酯
英文通用名称：Mycophenolate Mofetil

【超说明书用药适应症】

    与其他免疫抑制药联用于预防同种异体心脏移植的排斥反应。[1-3]

【国内批准适应症】

1.与环孢素或他克莫司和皮质类固醇联用于预防同种异体肾脏、肝脏移植的排斥反应。
2.用于治疗Ⅲ-Ⅴ型狼疮性肾炎。

【超说明书用药类型】

超说明书用药类型	证据类型		推荐意见
■适应症	■FDA药品说明书	□Meta分析/系统综述	Ⅰ类
□适用人群	■EMA药品说明书	■随机对照的临床研究
□剂量或频率/疗程	■临床指南	□病例对照研究/非对照研究
□给药途径	□专家共识	□专著或教材

【超说明书用药的用法用量】

成人

1.口服给药  FDA、EMA推荐剂量：推荐剂量为一次1.5g，一日2次，[1,2]于移植后尽早使用[1]或5日内使用。[2]
2.静脉滴注  FDA推荐剂量：一次1.5g，一日2次，滴注时间不低于2小时。首剂应于移植后24小时内使用，最多连用14日，尽早改用口服制剂。[1]

老年人剂量

    EMA推荐剂量：老年人无需调整口服剂量。[2]

毒性状态时剂量

    若出现中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对计数＜1.3×10⁹/L)，应暂停本药或减量，并进行相应的诊断性检查和适当的治疗。[1]

儿童

1.口服给药  FDA推荐剂量：3个月及3个月以上儿童：(1)口服混悬液：初始剂量为一次600mg/m²，一日2次。如耐受性良好，剂量可增至维持剂量一次900mg/m²，一日2次(最大日剂量为3g或15ml)。剂量可根据临床评估进行个体化调整。(2)胶囊或片剂：体表面积大于或等于1.25m²的儿童可接受胶囊或片剂治疗。具体剂量如下：体表面积大于或等于1.25m²且小于1.5m²，初始剂量为一次0.75g、一日2次；体表面积大于或等于1.5m²，初始剂量为一次1g、一日2次；最大维持剂量为一日3g。[1]

毒性状态时剂量

    若出现中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对计数＜1.3×10⁹/L)，应暂停本药或减量，并进行相应的诊断性检查和适当的治疗。[1]

【临床证据】

成人

    一项双盲、随机、比较性、平行分组、多中心试验(n=650；意向性治疗人群)中，纳入心脏移植受者，其中72名未接受研究药物治疗，578名接受研究药物治疗(安全性人群)。受试者随机分入吗替麦考酚酯组(n=289；一次1.5g，一日2次)或硫唑嘌呤组(n=289；一日1.5-3mg/kg)，与环孢素和皮质类固醇联用作为免疫抑制维持疗法。两项主要终点为：(1)移植后6个月内至少1次心内膜活检证明排斥反应伴血流动力学障碍或再次移植或死亡的患者比例；(2)移植后12个月内死亡或再次移植的患者比例。对提前停止治疗的患者进行随访，以了解最长6个月其异体移植排斥的发生率和1年死亡率。结果显示，意向性治疗人群中，硫唑嘌呤组(n=323)6个月时活检证明排斥反应伴血流动力学障碍的受试者比例为38%，吗替麦考酚酯组(n=327)为37%；1年死亡或再次移植的患者比例分别为15.2%和12.8%。在接受治疗的人群中，硫唑嘌呤组(n=289)6个月时活检证明排斥反应伴血流动力学障碍的受试者比例为35%，吗替麦考酚酯组(n=289)为32%；1年死亡或再次移植的患者比例分别为11.4%和6.2%。[1]

【作用机制】

    本药为麦考酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物。MPA为选择性、非竞争性和可逆性的强效次黄嘌呤单核苷磷酸脱氢酶(IMPDH)抑制药，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径，抑制有丝分裂原和同种特异性刺激物引起的T和B淋巴细胞增殖，还可抑制B淋巴细胞产生抗体，抑制淋巴细胞和单核细胞糖蛋白的糖基化，因此可抑制白细胞进入炎症和移植物排斥反应的部位。本药不能抑制外周血单核细胞活化的早期反应，如白细胞介素-1和白细胞介素-2的产生，但可抑制这些早期反应所导致的DNA合成和增殖反应。[1,2]

【参考文献】

1.FDALabel(2022-08-10)-CELLCEPT(Mycophenolate Mofetil Capsules, Tablets, for Oral Suspension, for Injection)(Genentech USA, Inc.)查看FDA药品说明书
2.EMALabel(2022-08-04)-Myclausen(Mycophenolate Mofetil Capsules, Tablets)(Passauer Pharma GmbH)查看EMA药品说明书
3.Colvin MM, Cook JL, Chang P, Francis G, Hsu DT, Kiernan MS, Kobashigawa JA, Lindenfeld J, Masri SC, Miller D, O'Connell J, Rodriguez ER, Rosengard B, Self S, White-Williams C, Zeevi A; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Clinical Cardiology; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Cardiopulmonary Critical Care, Perioperative and Resuscitation; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Clinical Cardiology, Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia. Antibody-mediated rejection in cardiac transplantation: emerging knowledge in diagnosis and management: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2015 May 5;131(18):1608-39.查看临床指南