我们知道有部分的早期乳腺浸润性小叶癌患者接受系统治疗后,即便在确诊的20年后仍可出现复发。Fimereli D.等通过回顾性小样本多中心研究分析配对的原发和转移性小叶癌分子特征,试图破译小叶癌肿瘤远处转移过程中的演化特征及其内在的异质性。本研究纳入38例转移性小叶癌患者,共收集99个包含原发灶和转移灶配对的石蜡包埋组织标本及患者相应的临床病理数据。基于低覆盖全基因组测序(low-coverage whole-genome sequencing)进行体细胞拷贝数变异(CNAs)分析;采用拷贝数树型算法(Copy-Number Tree Problem algorithm)整数线性规划程序进行系统发生树构建研究。 研究结果显示,存在多个转移灶的患者中(图A所示),48%患者表现较晚的肿瘤演化分歧(late divergence,即肿瘤的转移亚群与原发灶在分子特征上分离),而这些转移灶的分子特征却又是与原发灶是显著相关的;如图B所示,52%患者显示较早的肿瘤演化分歧(early divergence);图C显示具有多个转移灶的样本,转移亚群可汇聚于同一分支,提示它们来自共同的“转移前体”。
乳腺癌组织学分型(非特殊类型浸润性癌NST vs. 浸润性小叶癌ILC)是否影响患者内分泌治疗决策?Hills RK.等开展了一项基于患者个体数据的meta分析,基于组织病理学和E-cad表达情况,比较芳香化酶抑制剂和他莫昔芬在激素受体阳性的NST和ILC患者获益情况。研究团队收集来自BIG 01-98, TEAM, ATAC三项随机临床研究的患者个体数据(n=7415)。研究者首先分别通过形态学和E-cad阴性表达比较两种方法在诊断ILC的差异,如下图结果显示:基于形态学诊断小叶癌的比例高于基于E-cad阴性表达的方法(12-16% vs. 9-15%),两者在鉴别NST和ILC的一致性分别为80%和50%。E-cad阴性表达在诊断小叶癌的敏感性和特异性均较低。
尽管小叶癌具有其独特的临床病理特征,但目前关于小叶癌系统治疗的推荐指南所依据的临床试验大多数都并非为小叶癌量身订做的。其中关于HR+/HER2-乳腺浸润性小叶癌能否能从化疗中获益的问题仍存争议。Yaghi M.等开展了一项大样本的回顾性研究旨在探讨HR+/HER2-浸润性小叶癌患者对不同系统治疗方案的获益及其临床预后。 研究团队从美国国家癌症数据库(NCDB)通过分层随机抽样方法纳入了17789例既往接收过手术的HR+/HER2- AJCC分期I-III期乳腺浸润性小叶癌患者,分为单纯手术组(S, 11.9%)、单纯内分泌治疗组(ET, 59.7%)、单纯化疗组(CT, 2.3%)、化疗联合内分泌治疗组(CET, 26.2%),通过组间倾向性评分(PS)匹配,比较各组患者的生存预后。研究结果显示,ET组(90.7%)或CET组(90.4%)5年总体生存时间(OS)显著优于CT组(79.4%)或S组(79.7%)(p<0.001);在排除年龄、分期、淋巴结受累情况、组织学特征、是否放疗等因素影响或经倾向性评分对分期和组织学分级进行匹配后,ET组与CET组的5年OS仍无显著差异(p=0.064; p=0.94);此外,无论是对于Oncotype DX复发风险评分(RS)<26(中低风险)亦或RS ≥26(高风险)患者,ET组与CET组的5年OS仍相似(5年OS:96.4% vs 97.5%;92.2% vs 91.4%)。 刘尧(河北医科大学第四医院):本研究提示对于HR+/HER2-浸润性小叶癌患者,无论其分期、淋巴结受累情况或21基因复发评分如何,在内分泌治疗的基础上联合化疗并不能提高患者的5年总体生存。但实际上,约有1/4的I-III期HR+/HER2-小叶癌患者接受了化疗联合内分泌治疗。因此,有必要开展前瞻性临床研究探讨该部分小叶癌患者是否能够免于化疗。此外,探索潜在生物标记物从而筛选能哪些小叶癌可能化疗中获益也是值得关注的研究问题。 2021年圣安东尼奥小叶癌进展引发的思考:近年来,越来越多研究聚焦乳腺小叶癌的遗传学表型、分子特征、临床病理及治疗策略等领域,作为最常见的特殊类型乳腺癌,这些研究证实了小叶癌的确存在与非特殊类型乳腺癌不同的“特殊”之处,如失粘附形态特征、远处转移模式、CDH1突变或启动子甲基化、ERBB2/ERBB3突变、肿瘤微环境等。然而,目前大部分小叶癌患者在临床治疗策略的制订和管理方面却仍基本与非特殊类型乳腺癌患者无异,这也逐渐成为临床和病理研究者关注的问题。已有的针对乳腺癌制订的诊疗共识或指南是否同样适用于小叶癌或其它特殊类型的乳腺癌患者?对特殊类型乳腺癌在治疗上是否需要“特殊对待”仍需深入探索。 (李梅、王超、王睿、刘尧;指导:孙鹏) 编译简介
孙鹏 副主任医师 博士 硕士生导师 中山大学肿瘤防治中心病理科 中国抗癌协会肿瘤病理学专业委员会乳腺学组委员中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会肿瘤多学科诊断协作组委员中国医学促进会乳腺疾病分会青委会委员广东省临床医学学会病理学专业委员会委员广东省医疗行业协会乳腺肿瘤内科管理分会委员广州抗癌协会病理学与分子诊断专业委员会常委兼秘书以第一/通讯作者在Cancer Lett, Mod Pathol, Cancer Commun, EBioMedicine 等期刊发表论文十余篇主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广东省医学科研基金、中山大学青年教师培育项目等