然而,BDA缺乏良好的诊断标准,其生物学背景也尚不明确。在本文中,我们指出BDA主要与良性乳腺病变有关,而不是与其他公认的肿瘤前驱病变有关。此外,16q缺失是低核级乳腺肿瘤家族的标志性分子事件,但在BDA中却未出现。因此,我们假设BDA可能不是一个真正的癌前病变,而是一个良性的多克隆病变,并提出了形态学诊断标准,以期更好地将其与柱状细胞病变相区别。 概述: 乳腺组织有很多良性增生性病变。这些病变经常出现,并不表明乳腺癌的风险增加,因此需要与作为浸润性乳腺癌早期的乳腺增生性克隆病变相鉴别。对于许多良性增生性病变,如腺病、乳腺增生、普通型导管增生、硬化性小叶增生和导管梗阻,诊断标准已经明确,这些病变往往不会对病理医师造成诊断上的困难。盲管腺病(BDA)是一个例外,由于文献中使用了不同的术语,并且缺乏明确定义的诊断标准,因此造成了诊断混乱。此外,与低核级乳腺肿瘤家族的前驱病变如柱状细胞病变(CCLs)的关系也不清楚。在此,我们回顾了不同作者提出的BDA的诊断标准,评估其生物学背景。这些可以得出一个结论,即BDA可能不是一个真正的前驱病变,而是一个良性的多克隆病变,需要与CCLs区分开来,为此我们提出了形态学诊断标准。 文献中对BDA的形态描述和解释 最早描述BDA的是Foote和Stewart在1945年,指出其是一种小面积或大面积乳腺组织的病变,有些病例形成囊肿。他们推测BDA起源于终末导管,随着病情进展引起小叶的扩张,小叶结构消失。 1976年,Azzopardi将BDA描述为膨大的终末导管小叶单位(TDLU)的良性增生性病变,并不表明恶性肿瘤的风险增加。病变在概念上被视为 '类器官肥大',乳腺腺泡的数量没有增加,只是体积的增加,上皮细胞增生,小叶内间质增生,切片上有突出的肌上皮层。他还描述了BDA的非器官样和微囊性形式。 在有关CCL的文献报道中,BDA过去常被认为是CCL的同义词或类似的生长模式,与非典型性无关。Shaaban等人描述了BDA的不同亚型(BDA无其他病变、BDA伴钙化、BDA伴柱状细胞病变、BDA伴非典型柱状细胞病变、BDA伴普通型导管增生(UDH)和BDA伴非典型导管增生(ADH))。与此类似的事,Kunju等人描述了平坦型上皮不典型增生(FEA)最常见的模式(52%)是BDA。这很好地说明了BDA和CCL在术语上的重合。 WHO乳腺肿瘤分类(2012年版)认为BDA是柱状细胞病变(CCC)/增生(CCH)的同义词,细胞学的不典型性不是病变的特征。新近关于乳腺病理学的大多数教科书也采用了这一点,但通常没有进一步的形态学描述。然而,2019年WHO版在 '柱状细胞病变包括扁平上皮不典型增生 '一章中明确指出,“不推荐”BDA是CCL,然而并没有进一步讨论BDA,这就留下了是否应将其视为一个独立实体亚型的问题。WHO对柱状细胞病变的组织病理学描述中提到 '受累的乳腺腺泡通常有不规则的轮廓',而我们认为不规则的轮廓是BDA的特征(见下文),而FEA所涉及的腺泡则被WHO描述为 '通常有光滑的轮廓'。然而,在一些教科书中,我们发现对BDA有更详细的描述,而且还区分了BDA的不同类型或不同阶段。 Brogi在Rosen乳腺病理学中把BDA描述为终末导管增生的一种形式,其特点是小叶形成中止。书中提到了Foote等人首次描述,还提到了一些典型的病理特征,包含明显的肌上皮细胞,通常有丰富的透明细胞胞浆和轻微扩张、纤维化的小叶间质。只有囊性扩张的变体被描述为模拟FEA形态。 Koerner在BDA的描述中包括两种不同的病变,第一种是Foote和Steward描述的,他认为这不能与FEA混淆。第二种病变包括小叶增生,腺体扩张,可以类似FEA,可能类似于Azzopardi描述的微囊型。Koerner也指出了BDA和FEA之间的一些差异,如BDA中扁平的分支结构与FEA中的圆球状形成对比,BDA中突出的连续的肌上皮在FEA中不完整,也不明显,早期BDA有黏液样间质,而FEA的间质往往缺乏这些反应性特征。同时提到,在BDA的早期,管腔细胞具有柱状细胞特征,丰富的顶端胞浆和略微扩大的圆形核仁,可能存在钙化,类似于FEA。 Palazzo的书中有一章是由Lerwill撰写的关于FEA的文章中提到了包括与BDA的鉴别诊断。在BDA的早期,细胞被描述为柱状,有轻度增大的非典型细胞,与UDH的细胞核相当,扩张的毛细血管呈分支状,小叶内间质增生。此外,还描述了BDA的非增生期,有更多圆形的腺体,其中管腔细胞呈粗大的柱状或立方状,胞质极少,细胞核浓染,核仁不明显,间质更纤维化。以下详细的表格,可以区分BDA和FEA。 在Dabbs的书中,还描述了BDA的几种亚型,如伴有CCC/CCH的BDA、无分泌型BDA和非特殊类型的BDA。
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