诊断皮肤软组织肿瘤的辅助检查：免疫组化

【前言】

在皮肤软组织病理中，免疫组化是传统形态学方法的辅助诊断技术，这一点再怎么强调也不为过，就像在任何其他外科病理领域一样。一些软组织肿瘤的诊断通常不需要免疫组化（如脂肪细胞性肿瘤），在几乎所有情况下都不应依赖免疫组化来区分的良恶性肿瘤（如结节性筋膜炎与平滑肌肉瘤的区别）。此外，某些间叶细胞类型及其肿瘤不存在特定的标记物，而且有一部分软组织肿瘤即使经过全面的免疫组化、超微结构和遗传学研究也无法进行分类。基因检测比免疫组化检测对选择性鉴别诊断更有用的情况也越来越多。表1.1总结了皮肤软组织肿瘤诊断中最常用的免疫组化标记物及其肉瘤诊断。表1.2提供了特定常见肿瘤类型所表达的标志物的概述。

【免疫组化诊断的基本原理】

（1）注意阳性和阴性的内对照：需要强调的是，所有免疫组化玻片都必须对所涉及的抗原的正常组织进行适当的染色。由于标本固定是免疫组化中最大不确定性，无论这些外部对照是否放置在同一玻片上，内部阳性和阴性对照都比外部对照重要得多。值得庆幸的是，皮肤富含正常的内部阳性对照的绝大多数抗原（见表1.1）。注意细节在这里是至关重要的，例如，“广谱角蛋白”抗体不能标记基底角化细胞的情况并不少见，这一现象可能导致高分子量角蛋白阳性肉瘤样鳞状细胞癌被误诊为“非典型性纤维黄色瘤”（图1.1a-c）。阴性对照的评估仅仅涉及确定不表达抗原的组织为阴性。阴性对照的不适当染色最常见的结果是不适当的抗体浓度和/或抗原决定簇过度暴露（excessive epitope retrieval）。

（2）对整个切片上的所有组织的评价和对肿瘤细胞群和非肿瘤细胞群的仔细鉴别：在会诊中常忽略最相关的免疫组化结果，例如，在肉瘤样癌或黑色素瘤中，角蛋白或HMB-45局灶阳性。同样，在足够近的放大倍数下评估免疫组化至关重要，以便确定肿瘤细胞本身或非肿瘤细胞的背景群体（例如，黑色素瘤中平滑肌肌动蛋白阳性的肌纤维母细胞被误诊为肌纤维母细胞性肿瘤或CD31阳性癌内组织细胞被误诊为“上皮样血管肉瘤”）。

（3）免疫组化套餐的使用，包括组织学鉴别诊断中所有实体的预期阳性和阴性：常规使用一个小而精心挑选的套餐是节约时间和经济成本的，并且极大地消除了因抗原异常表达（例如，黑素瘤或血管肉瘤中的角蛋白表达）而被误诊的可能性。

         表1.1软组织肿瘤常用的免疫组化标记物

      表1.2皮肤中常用评估抗原及其正常阳性内对照

图1.1a肉瘤样鳞状细胞癌：由于AE1/AE3为（假）阴性被诊断为“非典型纤维黄色瘤”。

图1.1b肉瘤样鳞状细胞癌（与图1.1a为同一病例）：仔细检查发现，正常的基底细胞表现为弱至无染色，提示为假阴性。

图1.1c肉瘤样鳞状细胞癌（与图1.1a为同一病例）：免疫组化显示肿瘤细胞CK5/6呈强阳性，证实诊断为肉瘤样鳞状细胞癌。