嗅神经母细胞瘤 ( olfactory neuroblastoma， ONB) 最早在 1924 年由 Berger 报道，其发病率仅为 0. 4 /100 万，占所有鼻腔肿瘤的 2% ～ 3%。ONB 确 切起源存在争议，目前普遍认为其来源于嗅神经上 皮基底细胞，最常见的原发部位为鼻腔顶筛板区。平均年龄为 53 ～ 54 岁，且无家族遗 传倾 向，与 种 族 无 关，男 女 发 病 比 例 1. 2 ∶ 1。
组织病理学
表现为小圆细胞的恶性肿瘤，由原始的神经母细胞瘤样的细胞组成，肿瘤细胞比成熟的淋巴细胞稍大，核质比高，核小，大小一致，染色质细腻，核仁小或者缺乏，细胞排列呈合体状，大部分形成分叶状结构，少数可呈巢状或者片状；
瘤细胞被丰富的纤维血管间隔分隔，血管有时增生明显，可呈血管瘤样，甚至表现出一种特殊的丛状或肾小球样外观；
间隔中支持细胞S100阳性；
表面上皮完整；
肿瘤细胞中央围绕血管或神经纤维原基质 形成假菊形团( Homer-Wright 菊形团) ，可见于30% 的肿 瘤 中;
肿瘤中央为空腔，则形成真菊形团 ( Flexner-Wintersteiner 菊形团) ，见于5%的肿瘤中；
一些特殊表现: 间质的钙化、神经节细胞、含黑色素的细胞和异向分化细胞，后者可以有腺样、鳞状细胞、畸胎瘤和横纹肌母细胞分化，这种特殊表现对预后和治疗的意义目前还不确定。
病理分级标准
1988 年提出的 Hyams 组织学分级系统反映了 ONB 从惰性肿瘤到高度侵袭性肿瘤的生物学特性。根据小叶结构、细胞异型性、核分裂象、神经原纤维基质、菊形团结构、坏死、钙化将 ONB 分为四级。Hyams 组织学分级系统是一个 复杂的主观系统，有时等级之间的明确划分有较强的主观性; 因此将这些类型分为低分级 ONB( 包括 Ⅰ/Ⅱ级) 和高分级ONB( 包括Ⅲ/Ⅳ级) 可以更容易地描述与预后之间的关系。低级别肿瘤核异型性和核分裂象通常较低; 高级别肿瘤表现出明显的核异型性，核分裂象和坏死增加。
尽管在过去 的 30 年里 Hyams 组织学分级系统被广泛使用，其 对辅助治疗的选择及预后具有一定的指导价值，但是仍存在许多局限和缺陷。首先，它仅仅基于形态 学标准，可重复性差; 其次，没有整合任何肿瘤的免疫组织化学特征; 最后，没有考虑肿瘤微环境。最近，一些学者试图寻找可作为预后指数的组织学参数，发现坏死和核分裂象与生存率有关。有一些研究显示，肿瘤中出现坏死与患者的生存率呈负相关，弥漫性的生长方式可能也是不良预后因素。
免疫组化
肿瘤细胞神经内分泌标记 物 NSE、CgA、Syn 和 CD56 阳性。CgA 在分化差的肿瘤细胞阳性率低，Syn 的敏感性优于 CgA，且更具特异性。
CK 通常呈阴性，仅在有鳞状上皮分化时部分细胞呈散在灶状阳性。
支持细胞呈梭形或星状分布在小叶周围，对 S-100 有很强的反应，也可以表达 GFAP。
有文献报道 Calretinin 可以将 ONB 与其他小圆细胞肿瘤区分开 来。
CD99、p63 和 Fli1、 LCA、HMB45、Desmin 和 vimentin 通常呈阴性。
Ki67 2% ～ 50%的增殖指数。
鉴别诊断
很广 泛，包括PNET/尤文肉瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤、NUT中线癌、鼻腔未分化癌、神经内分泌癌、小细胞癌、横纹肌肉瘤、黑色素瘤等。
生物学行为
具有多样性，从缓慢生长的惰性生
长方式到具有区域和远处转移潜能的高侵袭性行
为。目前报道了混合性ONB的存在，比如 ONB 和颅咽管混合瘤、ONB 和腺癌的混合瘤，其可能是一个潜在的亚类，是一种极为罕见的肿瘤，比非混合性ONB 侵袭性更强。
病例展示
Syn
S100
联系客服
