【衡道丨干货】诊断陷阱：霍奇金样组织细胞增多症

淋巴结中的组织细胞增生常以良性免疫反应的形式发生，在某些情况下，组织细胞也可能表现出细胞的不典型。在一些病例中，良性增生的组织细胞会异常表达某些淋巴瘤的标记物，导致病理医师在涉及淋巴结疾病的诊断中出现困难。霍奇金样组织细胞增多症是指淋巴结内增生的组织细胞HE形态及某些免疫组化表型类似于经典型霍奇金淋巴瘤（CHL），该疾病罕见，易误诊为霍奇金淋巴瘤。

2022年7月，日本癌症研究基金会病理部的Kengo Takeuchi教授团队在病理学知名期刊 Histopathology 上发表题为“Hodgkinoid histiocytosis: an atypical nodal CD30 and S100-positive histiocytosis with eosinophilia”文章，收集了2例患者，结合既往文献，并详尽总结了霍奇金样组织细胞增多症的临床病理特点，现将文章要点总结如下。

甘肃省人民医院病理科

主治医师  陈旭

 临床特点

① 好发于中老年人（40-69岁），男性多见。

② 初始症状与特应性皮炎、银屑病症状类似，糖皮质激素治疗无效。

③ 患者可伴全身皮疹、关节和肌肉疼痛，双侧腹股沟、腋窝可见淋巴结肿大。

 组织学特点

① 淋巴结滤泡间区扩张，并伴有不同转化阶段的淋巴滤泡。其间可见大量的组织细胞，胞浆苍白/淡染，并伴有各种炎症细胞浸润。

② 在高倍镜下，浸润细胞包含小淋巴细胞、成熟浆细胞、嗜酸性粒细胞以及聚集的上皮样组织细胞。这些组织细胞包括圆形或星状的奇异细胞，具有丰富的细胞质和明显的大核仁，偶尔可见淋巴细胞“伸入”现象，未见多分叶核细胞和核分裂象。除了霍奇金样组织细胞和上皮样组织细胞外，可见少数异物型多核巨细胞，部分细胞质中含有钙化物质。

图1 患者1（男性，59岁，左侧）和2（男性，60岁，右侧）霍奇金样组织细胞增多症的形态学。在低倍镜下（上行），淋巴结结构改变，弥漫性淋巴细胞浸润，包括散在具有丰富胞质的大细胞、上皮样组织细胞和嗜酸性粒细胞。在高倍镜下（下低），大细胞，称为“霍奇金样组织细胞”，显示大的核仁和淡染或嗜双色性的细胞质（左下及右下）。

 免疫组化特点

① “霍奇金样组织细胞”S100、CD4和PD-L1呈阳性，CD30和CD45呈不同程度的阳性；然而，PAX5、CD3、CD20、CD15、CD1a、langerin和EBER均呈阴性。

② IgG4/IgG浆细胞比值<40%。

图2 霍奇金样组织细胞的免疫组化。霍奇金样组织细胞的CD30、S100和PD-L1阳性，而PAX5和CD1a阴性。

 流式细胞学及分子遗传学改变

① 流式细胞术显示，大约70%的细胞显示出反应性T细胞标记物

② PCR分析显示，患者显示多克隆峰，无单克隆IGH和TRG基因重排

③ 无BRAF V600E突变

 尸检结果

① 尸检显示肉芽肿性炎症，在肺、心、皮肤、脾脏和肝中均有嗜酸性细胞浸润。肺组织学上为肺气肿改变。显微镜下，可观察到构成非坏死性肉芽肿的组织细胞沿细支气管周围间质分布。这些肉芽肿通常很小，周围有淋巴细胞及嗜酸粒细胞浸润。

② 心肌间质可见炎症浸润，包括淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和巨细胞。相比之下，在肾脏、淋巴结和骨髓中均未见明显的肉芽肿。在颈部淋巴结中发现了一些与嗜酸性粒细胞相关的霍奇金样组织细胞。虽然上述组织细胞反应主要在这些器官中观察到，但每个器官的损伤并不显著，没有明显的严重肺泡损伤或心肌缺血性坏死，但是患者常死于呼吸衰竭。

图3 在尸检中发现的非坏死性肉芽肿性炎症。A. 细支气管周围炎症。B.形成肺间质性肉芽肿，包括淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和多核巨细胞。C. 斑片状淋巴细胞浸润，伴有巨细胞和心肌细胞坏死。D. 间质淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润并伴有收缩带（箭头）。脾脏(E)和肝脏(F)中的肉芽肿形成。G.真皮层的肉芽肿性炎症。在皮肤中没有观察到嗜酸性粒细胞。H.淋巴结内霍奇金样组织细胞与少量嗜酸性粒细胞相伴存在。

 鉴别诊断

① 经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）

CHL是一种成熟的B细胞来源的肿瘤，其特征是在炎症背景下出现CD30阳性的H/RS细胞。虽然在霍奇金样组织细胞增多症中，霍奇金样组织细胞表达CD30，但是CHL中的H/RS细胞表现更典型的形态和免疫表型，如单核或多分叶核大细胞，伴有大的嗜酸性核仁（镜影细胞、陷窝细胞、木乃伊细胞等），没有淋巴细胞“伸入”现象，S-100染色阴性，Pax-5染色弱阳性。在分子遗传学上，大多数CHL病例有染色体9p24.1位点（包含PD-L1基因）的改变。

② 朗格汉斯细胞组织细胞增多症(LCH)

LCH中，CD1a和langerin染色阳性；在霍奇金样组织细胞增多症中，langerin染色呈阴性。

③ Rosai-Dorfman病（RDD）

RDD细胞CD30染色阴性，且多数RDD患者伴有BRAF V600E突变

④ 外周T细胞淋巴瘤

   淋巴细胞有一定的异型性，且PCR检测可发现T细胞的单克隆扩增。

 小结

在反应性淋巴结病、非霍奇金淋巴瘤背景中，可以看到形态和免疫表型类似Reed-Sternberg细胞的大细胞。这些细胞的存在是一个重要的诊断陷阱，期待病理同仁进行归纳总结。

设计：鹏飞

编辑：小明

参考文献：

1. Tsuyama N, Noguchi M, Asaka R, Sakata S, Baba S, Izumi H, Takeuchi K. Hodgkinoid histiocytosis: an atypical nodal CD30 and S100-positive histiocytosis with eosinophilia. Histopathology.2022;14718. doi: 10.1111/his.14718.

2. Balakrishna JP, Raffeld M, Jaffe ES, Pittaluga S. Lymphoid hyperplasia with atypical dendritic/Langerhans cell proliferation mimicking Hodgkin lymphoma. Histopathology. 2019 ;74(5):797-799. doi: 10.1111/his.13795.

3. Parente P, Zanelli M, Sanguedolce F, et al. Hodgkin Reed–Sternberg-Like Cells in Non-Hodgkin Lymphoma. Diagnostics. 2020; 10(12): 1019.doi:10.3390/ diagnostics10121019