2016年版世界卫生组织泌尿系统和男性生殖器官肿瘤分类发布以来，尿路上皮肿瘤病理研究方面又有了很多新进展。国际泌尿生殖病理学会（Genitourinary Pathology Society，GUPS）组织专家，对膀胱肿瘤中病理医师和泌尿科医师关注的部分问题进行了讨论总结，总结成文后发表于《Adv Anat Pathol》杂志。为帮助大家更好的了解相关专家意见，我们将该文要点编译介绍如下。国际泌尿生殖病理学会成立于2018年，是一个旨在通过支持泌尿病理最佳实践、研究、教育而提高对泌尿疾病诊疗水平的国际性亚专科组织。鉴于2016年版世界卫生组织泌尿系统和男性生殖器官肿瘤分类发布以来，尿路上皮肿瘤病理研究方面又有了很多新进展，对于病理报告及临床诊疗有显著影响，因此国际泌尿生殖病理学会组织了一个来自10个国家和地区、共计38人的专家组（泌尿病理专家32位、泌尿科专家及泌尿系统肿瘤专家6位），对该领域的最新进展及专家经验进行了总结。该专家组的工作重点在于：（1）阐明某些命名及分类方案；（2）对并未正式纳入世界卫生组织著作、相关标准、亚专科著作或其他报告指南中的某些病变提出实用处理方案和/或命名；（3）简述某些新出现的、对日常实践有影响的分子进展。目前，相关问题及专家意见已总结成文后发表于《Adv Anat Pathol》杂志。为帮助大家更好的了解相关专家意见，我们将该文要点编译介绍如下。需要指出的是，国际泌尿生殖病理学会撰写的文章中，对膀胱肿瘤中的相关问题分为两部分分别进行介绍，第一部分重点讨论扁平及乳头状尿路上皮病变分级对于临床的意义、常规病理报告中的某些注意事项；第二部分重点关注膀胱癌中的不同分化和亚型及其对患者治疗的影响。两篇文章中还不同程度的涉及了其他相关问题，如膀胱肿瘤中的混合型表现、早期表现、T1期膀胱癌分期的报告注意事项、与患者治疗有关的膀胱癌分子病理重要概念等。2016年世界卫生组织男性生殖及泌尿肿瘤分类著作中列出的非浸润性尿路上皮肿瘤类型有：尿路上皮异型增生、尿路上皮原位癌、恶性潜能未定的尿路上皮增生、尿路上皮乳头状瘤、内翻性尿路上皮乳头状瘤、低度恶性潜能尿路上皮乳头状肿瘤、低级别非浸润性尿路上皮乳头状癌、高级别非浸润性尿路上皮乳头状癌。膀胱原位癌的概念，已有70余年；伴非典型的扁平型尿路上皮病变取得一致认可也有二十余年。“扁平”的称呼，用于和乳头状病变区别；不过，临床或病理方面，其构型可能并不是精确的扁平表现。原位癌情况下膀胱镜检查并无可见的尿路上皮肿瘤，这种情况直至二十世纪五十年代才认识到：Melicow等人第一次形容了“尿路上皮内癌”的形态学特征；同年，Koss等人在一例膀胱镜检查仅为局灶轻度红肿、无乳头状肿瘤患者的尿沉渣标本中描述了独特恶性细胞，但该患者后续发现有广泛的原位癌、特征类似Paget病、局灶间质有浸润且转移至肝脏，因此也有了这种情况下细胞学的相关描述。上述工作逐渐引发了将尿路上皮原位癌视为膀胱癌独特类型的研究热情并奠定了相关基础。1955年一项对-联苯氨大规模工业暴露与后续膀胱癌发生有关的文献报道，更是进一步使得尿路上皮原位癌的概念得到了广泛认可：该研究中，13例患者出现了自发生成（de novo）的尿路上皮原位癌，其中7例进展为明确的浸润性病变。接受了尿路上皮原位癌是独立病种之后，对尿路上皮内的前驱病变开始进一步分类的工作就开始了。很多单位和专家利用自己的数据提出了很多这方面的方案并发表。40余年的时间里，由于不同单位间的命名不一致，可重复性也有问题，因此很难进行相关病例的比较分析。1996年，Amin等提出了非炎症性非典型上皮内病变的两级分级方案，这也是1998年世界卫生组织/国际泌尿病理学会尿路上皮肿瘤分类共识的基础。该两级分类方案的基本原则有：（1）两级分类，在观察者之间和观察者自身之间的可重复性好；（2）级别较低的“异型增生”几乎没有什么临床意义，泌尿医师也大部分会将其忽略；（3）高级别异型增生/原位癌的范畴进行了扩充，纳入了细胞学具有显著非典型（而不必管病变范围）的病例，有助于确定出进展风险较高的患者，可能会自相关治疗获益。尽管最近的三个版本世界卫生组织男性生殖和泌尿肿瘤分类著作中，对于膀胱中具有细胞学非典型的扁平型前驱病变分类方案基本一致，但本文还是对诊断中的某些实际问题进行讨论，并结合最新数据提出具有实用性的建议。
1.Amin MB, Comperat E, Epstein JI, et al. The Genitourinary Pathology Society Update on Classification and Grading of Flat and Papillary Urothelial Neoplasia With New Reporting Recommendations and Approach to Lesions With Mixed and Early Patterns of Neoplasia. Adv Anat Pathol. 2021;28(4):179-195. doi:10.1097/PAP.00000000000003082.Compérat E, Amin MB, Epstein JI, et al. The Genitourinary Pathology Society Update on Classification of Variant Histologies, T1 Substaging, Molecular Taxonomy, and Immunotherapy and PD-L1 Testing Implications of Urothelial Cancers. Adv Anat Pathol. 2021;28(4):196-208. doi:10.1097/PAP.0000000000000309点击进入免疫组化小程序
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