翻译：吴卓霖 编辑：顾乔
（续）
促炎和抗炎（混合效应）细胞因子
IL-6
IL-6是一种特殊的细胞因子，同时具有促炎症和抗炎症的特性。它是一种可以平衡CD4 T细胞亚群，并诱导B细胞抗体的产生的糖蛋白，主要作为先天免疫和获得性免疫之间的联系。它的作用是通过膜结合受体实现的，它们是抗炎症还是促炎症取决于细胞因子浓度、损伤部位、靶细胞和疾病发展阶段。
在中枢神经系统中，除非发生损伤，否则IL-6水平非常低。如果发生损伤，那么IL-6将由神经元、小胶质细胞产生，最重要的是星形胶质细胞产生。脑出血后，IL-6水平显著升高，在刺激损伤后1天达到峰值。IL-6在继发性脑出血中的作用是一个有争议的话题。它主要通过反式信号传导（促炎症）途径发挥其对中枢神经系统的有害作用。通过膜结合受体的抗炎作用主要在小胶质细胞中发现。已知IL-4可以增加巨噬细胞/小胶质细胞M2（抗炎）表型，已被证明可以诱导IL-6和其他抗炎标志物的产生。IL-4和IL-6可能具有协同作用，对脑出血患者发挥神经保护作用。
在AIS和ICH中的补充系统激活
补体系统，也被称为补体级联反应，是固有免疫系统的一部分，也与脑缺血和中风的病理生理学有关。补体系统由30多个血浆蛋白和膜结合蛋白组成，它们以级联的方式相互作用。补体系统可以通过三种途径激活：经典的、替代的和凝集素途径，所有这些途径都作用于C3转化酶的形成，导致C3裂解成C3a和C3b。C3a是一种有效的过敏性毒素，可激活包括小胶质细胞在内的免疫细胞，而C3b在调理、吞噬和清除病原体和细胞碎片中起着关键作用。补体系统还产生膜攻击复合物（MAC），它可以通过在细胞膜上产生孔来溶解细胞。
在AIS中，补体系统是由局部和系统激活。研究表明，脑缺血导致经典和替代补体通路的激活，导致补体成分C1q、C3和MAC在缺血脑组织中沉积。补体成分的沉积与血脑屏障功能障碍、神经元损伤和神经炎症相关。此外，急性缺血性卒中患者血浆中补体成分水平升高，证明了血浆中补体系统的全身激活，并与更差的临床结果相关。
内皮细胞的激活和ROS的产生是AIS 中补体系统激活的关键触发器。内皮细胞排列在脑血管系统中，在维持血脑屏障的完整性和调节脑血流方面起着关键作用。然而，在缺血损伤的反应中，内皮细胞被激活，导致粘附分子的表达和细胞因子和趋化因子的释放，它们将白细胞和补体成分招募到损伤部位。此外，由活化的内皮细胞产生的ROS可以直接激活补体系统，导致C3a和C5a的产生，从而进一步放大炎症反应。
脑缺血时补体系统的激活对各种免疫细胞和神经元细胞有许多下游作用。小胶质细胞表达补体受体，并被C3a和C5a激活，产生促炎性细胞因子和趋化因子。此外，小胶质细胞可以吞噬补体增敏后的细胞和碎片，导致ROS的产生，并导致进一步的补体激活。星形胶质细胞是另一种胶质细胞类型，也表达补体受体，可被补体成分激活，产生促炎细胞因子和趋化因子。
除了小胶质细胞和星形胶质细胞外。浸润性中性粒细胞和外周巨噬细胞也产生C1q并激活缺血脑组织中的补体级联。在缺血脑组织的背景下，膨胀的中性粒细胞和外周巨噬细胞的存在可以导致C1q的产生，从而激活补体级联。这种激活可以导致MAC的形成，它可以破坏细胞，包括神经元。补体级联也可以被死亡神经元释放的DAMPs激活，从而直接激活补体的替代途径。
补体系统的激活导致补体成分的形成，包括C3a、C5a和MAC。C3a和C5a片段，被称为过敏性毒素，是一种有效的炎症介质，可以招募和激活免疫细胞，包括中性粒细胞、巨噬细胞和t细胞到损伤部位。C5a还能激活小胶质细胞和星形胶质细胞，产生促炎细胞因子，如TNF-α、IL-1β和IL-6。此外，MAC可直接损伤神经元和神经胶质细胞，导致细胞死亡。
一些研究表明，补体激活会加重缺血性脑损伤，并恶化脑卒中患者的功能预后。抑制补体系统已被证明可以减少脑损伤和改善卒中动物模型的预后。例如，C5a受体拮抗剂已被证明可以减少梗死体积，改善神经缺陷，并减少缺血脑中的中性粒细胞膨胀。
此外，有研究表明，在中风动物模型中，补体成分如C3、C5和C6的遗传缺陷或药理抑制可以减少脑损伤且改善预后。此外，补体抑制剂，如补体受体1相关蛋白，可溶性抑制剂的经典和替代补体途径，或补体受体2-C3d融合蛋白，阻止C3d和补体受体2之间的交互，已被证明可以减少缺血性脑损伤并改善功能结局。
除了促进炎症和神经元损伤外，补体系统也参与了促进AIS后的血管生成和组织修复。例如，一项对中风小鼠模型的研究发现，与野生型小鼠相比，c3缺陷小鼠表现出血管生成受损和神经元损伤增加。PMX53治疗抑制C5aR1通过抑制大脑中动脉闭塞/再灌注大鼠的TLR4和NF-κB信号通路，减少TNF-α、IL-1β和IL-6的产生，减轻细胞损伤和炎症，促进脑功能恢复。
在脑出血的背景下，一些研究表明，补体激活在出血后迅速发生，并与严重的组织损伤相关。例如，在大鼠脑出血模型中，研究显示补体激活在出血后几分钟内发生，并与中性粒细胞和小胶质细胞膨胀进入脑组织中有关。同样，研究表明，补体蛋白存在于出血性脑组织中，而补体蛋白在血肿周围区域的表达增加。
补体激活参与脑出血发病的机制是复杂和多因素的。补体激活导致脑出血组织损伤的主要途径之一是通过MAC的形成，MAC可直接损伤细胞膜从而导致细胞裂解。此外，MAC还可以激活小胶质细胞和星形胶质细胞，导致产生促炎性细胞因子和趋化因子。这些细胞因子和趋化因子可以招募更多的免疫细胞到损伤部位，并加剧组织损伤。
补体激活促进脑出血发病机制的另一种方式是通过ROS的产生。一些研究表明，补体激活会导致ROS的产生，从而导致细胞成分的氧化损伤。这种氧化损伤可导致进一步的组织损伤，并加剧炎症反应。
补体激活除了引起组织损伤外，补体激活在脑出血后免疫细胞的招募和激活中也起着重要作用。例如，补体激活可以产生趋化因子，将中性粒细胞和单核细胞招募到损伤部位。一旦这些免疫细胞被招募，它们就可以通过产生促炎性细胞因子和吞噬受损细胞来加剧组织损伤。
综上所述，补体激活在AIS和脑出血的病理生理过程中都起着重要的作用，是这些疾病的潜在治疗靶点。然而，补体抑制剂在中风中的临床疗效尚未确定。人们担心可能增加感染风险和细胞碎片清除受损。需要进一步的临床前和临床研究来确定补体抑制剂在中风中的安全性和有效性，并确定这些药物的最佳时机和剂量。
脑出血和脑缺血后的转录因子
转录因子是调节神经炎症中至关重要，可通过诱导内源性干细胞增殖促进损伤后的恢复和再生。缺血性脑卒中后，不同类型的细胞通过分泌多种因子促进星形胶质细胞活化，包括活化的小胶质细胞、死亡的神经元、内皮细胞等细胞。这些因子通过多种途径进入细胞发挥作用。其中一个途径是NF-κβ途径。NF-κβ调节一系列促炎因子的转录。缺血性卒中后，NF-κβ在活化的小胶质细胞中被激活，并从细胞质易位到细胞核，诱导炎性细胞因子的产生，导致脑卒中后继发性脑损伤。NF-κβ也诱导小胶质细胞活化和M1表型极化。缺血/再灌注损伤可激活AP-1和MAP激酶级联等转录因子，导致细胞死亡和炎症。然而，也有证据表明静脉注射Hedgehog激动剂可以在脑缺血后诱导内源性干细胞增殖，提示转录因子有可能在损伤后发挥促进恢复和再生的作用。在大脑中AP-1是一种被缺血再灌注损伤激活的转录因子。研究表明，它通过上调TNF-α和IL-6等促炎细胞因子的表达来促进神经元细胞的死亡和炎症反应。在动物模型中，抑制AP-1已被证明可以减少缺血性脑卒中后的脑损伤并改善功能恢复。脑缺血/再灌注损伤也可激活MAP激酶级联反应，它们在促进神经元细胞死亡和炎症中发挥作用。在动物模型中，抑制MAP激酶级联已被证明可以减少缺血性中风后的脑损伤，并改善患者的功能恢复。缺氧诱导因子-1α ( HIF-1α)是一种在缺氧时被激活的转录因子，在缺血性卒中后很常见。HIF-1α在细胞死亡、炎症和血管生成中调节基因表达。过氧化物酶体增殖物激活受体γ ( PPAR-γ)是另一种参与卒中后损伤的转录因子。PPAR-γ抑制炎症和氧化应激，促进神经保护。环磷酸腺苷反应元件结合蛋白是一种调节神经元存活和可塑性的转录因子。这些转录因子的失调可导致神经炎症和细胞死亡。核因子E2相关因子2 (Nrf2)和SRY-box 2 (Sox2)是已被证明可促进脑卒中后恢复和再生的转录因子。综上所述，转录因子通过调节促炎因子的转录和诱导小胶质细胞活化和极化，在缺血后的大脑中发挥重要作用。对这些通路的进一步研究可能为缺血性卒中的诊断和临床治疗提供新的思路和方向。
转录因子也被证明在ICH伴神经炎症的发病机制中发挥作用。NF-κB是一种可被ICH激活的转录因子。它已被证明通过上调促炎细胞因子如TNF-α和IL-6的表达来促进神经炎症反应。在动物模型中，抑制NF-κB已被证明可以减轻ICH后的脑损伤并改善功能恢复。Hedgehog信号通路已被证明能促进脑出血恢复血脑屏障功能后的恢复和再生。Nrf2在抗氧化防御和抗炎症途径中基因表达，Sox2是参与神经干细胞增殖和分化的转录因子。Nrf2和Sox2的失调可导致ICH中的神经炎症和细胞死亡。然而，转录因子的失调可导致神经炎症和细胞死亡，这凸显了需要进一步研究开发靶针对转录因子的有效治疗用于卒中治疗和预防。
卒中后炎症对其他器官的影响:先天免疫和获得性免疫
研究不仅关注卒中后中枢神经系统的炎症，还关注全身性炎症及其对身体其他部位的影响。本章中提到的细胞因子和炎症细胞可以通过破坏BBB和通过触发先天免疫系统的脑脊液和DAMPs到达其他器官系统。这导致卒中患者最初出现全身性炎症反应，随后出现免疫系统抑制伴白细胞减少和卒中后感染。
AIS和HS导致DAMPs的释放，这可以激活受影响区域中的小胶质细胞和星形胶质细胞等免疫活性细胞。此外，这些DAMPs还可以在血液中循环，促进循环免疫细胞向大脑募集，导致中风产生复杂的外周免疫反应。传统上，对卒中的免疫反应是在亚急性免疫抑制的背景下进行研究，亚急性免疫抑制与卒中患者对细菌感染的易感性增加相关。然而，最近的研究结果强调了卒中的多相免疫反应，全身性炎症发生在疾病的所有阶段。在超急性期，外周免疫系统在中风诱导的脑损伤后被迅速激活。这种急性全身反应随后是一种免疫抑制状态，其特征是免疫细胞的的丧失和无反应。在卒中后的慢性期，存在可能影响卒中患者长期转归的低度持续残余炎症。了解卒中后免疫应答的不同阶段对于制定有效的治疗策略至关重要。例如，旨在减轻急性全身性反应的干预措施可能有助于预防免疫抑制的发生，而针对持续残余炎症的方法可能改善远期结局。
在急性期，卒中还诱导从脾脏和骨髓动员更多的白细胞，并激活神经源性通路。在卒中发病后数小时至数天的亚急性期，免疫抑制状态被触发。神经源性通路的长期过度激活，以及DAMPs和其他促炎介质的释放，导致骨髓造血过程中大量细胞死亡导致淋巴细胞减少，并倾向于单核细胞分化途径。这导致了1型(Th1)和2型(Th2)辅助性细胞之间的失衡，T细胞和循环单核细胞提供共刺激信号的能力降低。随后，外周免疫受损的长期阶段以慢性和持续高水平的DAMPs和促炎细胞因子为特征。这种持续的炎症可能会影响卒中患者的远期结局，预防免疫抑制，并减少持续的残余炎症。需要更多的研究来充分了解卒中免疫应答的机制，并制定有效的治疗策略。
中风发生后几分钟内，由缺血脑内死亡或应激细胞或免疫细胞主动分泌的DAMPs启动外周免疫应答。在中风发作后的最初几个小时内，血液中DAMP水平迅速升高，包括HMGB1、钙保护蛋白、Prx-1和Prx-5、热休克蛋白和细胞游离DNA。受伤的大脑发出这些第一个DAMP信号触发急性全身性炎症的确切机制尚不清楚，但BBB以及淋巴和脑膜淋巴系统的开放已被确定为可能的途径。
循环中DAMPs被模式识别受体(PRRs)识别，如TLRs或晚期糖基化终产物受体(RAGE)，由不同的免疫细胞亚群表达。通过这些PRRs的信号通路激活多种下游信号通路，包括NF-κB、MAPK、干扰素调节因子(IRF)或炎症小体信号通路。这些信号通路诱导活化的免疫细胞产生和释放促炎细胞因子，从而放大和维持炎症反应。中风的急性炎症反应可以通过加剧BBB破坏、氧化应激和神经炎症来促进脑损伤的进展。然而，急性炎症反应也可通过促进细胞碎片清除、免疫细胞募集到损伤部位、激活组织修复机制等方式发挥有益作用。因此，调节对中风的外周免疫反应的治疗干预是降低中风后脑损伤的严重程度和程度的很有前途的策略。例如，抑制DAMP信号、细胞因子的产生和免疫细胞极化的调节在缺血性中风的前期模型中显示出神经保护作用。然而，这些方法的临床转化仍然具有挑战性，需要通过进一步研究来确定针对中风外周免疫应答的安全有效策略。
中风急性期的特征是大量的免疫反应，包括促炎细胞因子的释放、外周储存库的免疫细胞动员和肠道微生物群的生态失调。脾脏和骨髓是免疫细胞的两个主要储存库，激活在释放免疫细胞中起主要作用的神经源性通路。去甲肾上腺素和肾上腺素水平导致脾脏缩小和免疫细胞群从该器官大量流出。同时，在中风后第一天内，通过酪氨酸羟化酶和去甲肾上腺素水平的增加可以观察到交感神经的激活。
肠道也被认为是免疫细胞的重要储存库，中风后白细胞从肠道动员到循环系统，甚至募集到缺血的大脑。损伤的大脑改变了肠道微生物群，从而加重炎症反应并引起继发性脑损伤。肠道微生物群还在中风急性炎症反应中调节免疫细胞表型中发挥作用。中风引起的肠道微生物群组成改变与更差的中风结局、更大的梗死面积、更差的功能测试分数，甚至肠道蠕动减少和肠道屏障功能障碍相关，导致肠道细菌易位到循环和外周器官。在这方面,中风后肠道微生物群中选择性细菌种类的传播被认为是中风后感染的合理来源，并可能进一步促进中风后全身促炎免疫激活。此外，中风后活化的内皮细胞和循环固有免疫细胞也可促进免疫血栓形成，即炎症依赖性凝血激活，从而导致微血管血栓形成和闭塞。因此，控制中风后的炎症反应和调节肠道微生物群可能有效减轻脑损伤和改善脑卒中的预后。
鉴于肠道是人体免疫系统的最大组成部分，双向脑肠轴在中风和脑出血中很有意义，作为未来治疗的可能靶点，需要进一步研究来探索这些可能性。在缺血性脑卒中的发展过程中，微生物群的多样性和丰富度发生动态变化。中风会引起肠道黏膜损伤和细菌易位。脑损伤通过改变小鼠的自主神经活性和黏蛋白的产生，使盲肠微生物群发生特异性的变化。脑缺血导致肠道来源的自主去甲肾上腺素传递，降低肠上皮细胞和黏液分泌的数量和功能，导致肠道菌群失调。卒中后，常规淋巴细胞和γδ t细胞可从小肠转移至大脑和脑膜，加重缺血性损伤。此外，缺血性大脑产生的神经体液信号可影响免疫稳态、肠屏障功能和微生物群。卒中患者常发生胃肠并发症，如动力改变、微生物菌群失调和肠道出血，这些并发症与功能恢复受损和死亡率增加相关。在小鼠中，中风后β-肾上腺素能信号通路干扰肠道黏蛋白的产生，增加肠道通透性，并在中风后改变微生物组成。肠道屏障破坏与细菌移位增加以及肠道细菌向血液、肝脏和肺的扩散有关。由于中风后更严重的免疫抑制，老年小鼠更容易发生细菌移位，且无法清除细菌。最近的一项研究发现，肠道巨噬细胞中TREM1的上调可能是β肾上腺素能信号通路引起的肠道屏障破坏中的介质。
在免疫系统早期激活后，随后出现系统性免疫抑制，其特征是循环T、B和NK细胞计数减少，Th1辅助T细胞比例从Th1向Th2转变。这种免疫抑制状态被认为是由交感神经系统(SNS)和垂体下叶肾上腺(HPA)轴的长期过度激活引起的。通过循环儿茶酚胺激活脾细胞中的肾上腺素能受体可引起脾萎缩和T细胞凋亡。相反，糖皮质激素促进抗炎细胞因子的产生，抑制促炎细胞因子的分泌，促进脾脏中淋巴细胞的凋亡。SNS还导致髓系增殖的显著增加，随后髓系细胞进入循环，并抑制淋巴系进展。实验表明，阻断SNS和HPA通路可减少实验性脑卒中后淋巴细胞凋亡和单核细胞失活。SNS也在这种反应中发挥作用，因为β-肾上腺素能受体抑制可降低菌血症和肺部定植，增加生存率，并保存脾和循环淋巴细胞。通过迷走神经刺激(VNS)激活α7-烟碱乙酰胆碱受体作为局灶性脑缺血的一种神经保护策略，近年来在脑卒中治疗中引起了人们的关注。它通过多种机制发挥作用，如其抗炎特性。手术VNS配合康复治疗已被批准用于慢性卒中相关的中重度上肢运动障碍，并且正在进行非侵入性迷走神经刺激治疗急性卒中的临床试验。
脑卒中后感染是潜在的危及生命的并发症之一，影响了很大一部分脑卒中患者。中风后最常见的感染类型是肺炎和尿路感。虽然目前的临床策略以广谱抗生素为基础，尽管尚未证明有益效果，但预防性抗生素治疗正在进行评估，以预防这些致命并发症的发生。增加卒中后感染易感性的因素包括患者的基线特征、侵入性器械和临床操作以及卒中后亚急性免疫抑制。中风后血液中几种细胞因子的改变与中风患者感染发生率的增加有关。自主神经系统和HPA通路被认为是细胞介导的免疫丧失的主要诱因。从机制上讲，炎性小体依赖的T细胞凋亡机制在卒中后淋巴细胞减少和感染发生率中起着至关重要的作用。尽管脑卒中后应激反应、随后的免疫抑制与感染发展之间的因果关系仍存在疑问，但研究人员正在制定预防脑卒中后感染和改善脑卒中患者临床管理的策略。
慢性炎症越来越被认为是导致脑卒中长期后遗症的主要因素，包括认知障碍、抑郁和疲劳。炎症会对大脑造成持续的损害，并可能在初次中风后的几天、几周和几个月内导致继发性损伤。中风后的慢性炎症被认为是由几个因素驱动的，包括持续的组织损伤、驻留免疫细胞的激活和外周免疫细胞渗入大脑。在中风的慢性期，外周组织可以对急性中风期的抗原变得敏感。一些炎症标志物，包括CRP、IL-6和TNF-α与卒中后较差的预后相关。驻留免疫细胞，包括小胶质细胞和星形胶质细胞，在启动和维持慢性神经炎症中发挥关键作用。这些细胞释放促炎细胞因子和趋化因子，激活补体，并吞噬受损细胞的碎片。此外，外周免疫细胞，包括单核细胞、淋巴细胞和中性粒细胞，可以在中风后渗入大脑，并导致持续的炎症。
更好地了解中风后慢性炎症的机制可能会导致新的治疗方法，以减少中风的长期后遗症。中风后，细胞应激和损伤产生新的脑抗原，刺激脾脏和淋巴结中的B淋巴细胞和T淋巴细胞。大脑中的髓系细胞吞噬死亡细胞，上调MHC II类成为抗原呈递细胞，迁移到淋巴结和脾脏。这种抗原呈递过程既发生在脑内和脑外均发生。T细胞在中风后几天内以抗原不依赖的方式迁移到缺血区域或血肿，并存在于病变中。具有脑特异性特征的T-regs在卒中慢性期的积累，而不依赖于抗原呈递。T-regs局部扩张并限制星形胶质细胞形成，抑制星形胶质细胞的神经毒性表型，并在不影响梗死体积的情况下促进功能恢复。同样，尽管脑卒中后早期B淋巴细胞数量不多，但调节性B细胞具有保护作用，也可能增加有益的T-reg活性。自身反应性CD4+和CD8+T细胞和B细胞在中风后4天增加，导致抗原依赖性自身免疫。
卒中幸存者的外周血淋巴细胞比对照组甚至MS患者表现出更强的抗髓磷脂活性。这种自身免疫，类似于抗原非依赖性反应，可能有害或有益，这取决于T淋巴细胞极化。脑抗原髓鞘少突胶质细胞糖蛋白特异性T-regs的预先耐受导致脑卒中后IL -10依赖的神经保护。相反，中风后的促炎刺激将导致对大脑抗原有害的Th1反应和更差的结果。晚期B淋巴细胞反应也发生在中风后，中枢神经系统（CNS）抗体的产生可能随着时间的推移而增加，大约一半的中风幸存者在第一周后表现出鞘内抗体合成。慢性炎症具有神经毒性，在人类和啮齿动物中，炎症周围的神经胶质瘢痕缺乏紧密连接。它对白蛋白和抗体具有渗透性，可能导致半暗区神经元损伤。
中风后的脑萎缩被认为是由于网络完整性的丧失导致了连接区域的萎缩。在没有临床中风的情况下，脑萎缩也可能由中风危险因素引起。内侧颞叶萎缩可能发生在中风之前，与中风后的认知能力下降有关。促炎细胞因子骨桥蛋白(OPN)在AD和轻度认知障碍(MCI)等神经炎性疾病中发挥作用。在小鼠中，脑卒中后的萎缩部分取决于OPN。中风使新发的痴呆诊断的风险增加一倍，因为中风危险因素和复发性中风可能会增加痴呆风险。在动物模型中，炎症可导致认知能力下降，伴或不伴中风。无中风的高盐饮食会增加周围Th17细胞，导致认知能力下降。TLR4信号可促进异常神经发生，导致脑卒中后认知能力下降。B淋巴细胞可导致海马长期增强功能丧失和认知能力下降，这可能是由促炎状态触发的自身免疫反应的一部分。抗MBP抗体和认知能力下降之间的关联已在人类中得到证实。中风后2天血液中的促炎状态与随后的认知能力下降有关。
卒中后疲劳(PSF)和卒中后抑郁(PSD)是卒中恢复和康复的常见和重要障碍。然而，将它们与卒中后认知障碍区分开来是很困难的。神经炎症与中风后疲劳和抑郁之间的联系研究有限，但一些研究表明PSD与炎症以及某些免疫细胞活性之间存在关联。适应性免疫、慢性炎症和卒中的长期后遗症(包括卒中后痴呆、脑萎缩、PSF和PSD)之间存在复杂的相互作用。靶向免疫系统和炎症可能改善中风幸存者的预后。这一领域的研究正在进行中，对中风的免疫反应及其对长期预后的影响的进一步研究可能会为中风幸存者带来新的治疗策略。
结论
这篇综述强调了神经炎症在急性缺血性卒中和脑出血周围过程中的重要性。神经炎症是中风病理生理学的一个重要方面，近年来收到越来越多的关注。中风后，促炎细胞因子、趋化因子和其他免疫介质的释放导致免疫细胞浸润到脑实质。这种神经炎症反应对受损组织既有有益的影响，也有有害的影响。
神经炎症可以帮助清除死细胞和碎片，促进组织修复，支持神经可塑性和神经发生。然而，它也可以通过促进血脑屏障破坏、水肿形成和神经元死亡而加剧继发性损伤。炎症细胞因子也会损害存活神经元的功能，促进神经胶质瘢痕的形成，从而阻碍功能恢复。
卒中后的免疫反应是复杂的，涉及先天性和适应性免疫细胞，包括小胶质细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞和NK细胞。随着时间的推移，这些免疫细胞的表型可以从促炎转变为抗炎，其时间模式取决于特定的细胞类型和损伤的背景。针对中风患者神经炎症的治疗干预目前是一个热门的研究领域，有望改善中风患者的预后。
正如本综述所讨论的，炎症可能始于大脑，但肯定不会停留在那里。中风后，通常会出现全身炎症反应。这种反应的特点是循环细胞因子增加，如IL-6和TNF-α，以及其他炎症标志物，如CRP。这种全身性炎症反应被认为是由受损脑组织释放危险信号DAMPs触发的。这些信号可以激活全身的免疫细胞，释放促炎细胞因子和其他炎症介质。中风后的全身炎症反应与预后较差和并发症风险增加有关，如感染和肺炎。它还被认为通过加剧大脑内的炎症和氧化应激而促进继发性脑损伤的发展。因此，针对中风后的全身性炎症反应作为一种潜在的治疗策略已经引起了越来越多的兴趣。中枢神经系统和全身性炎症应继续作为研究和潜在治疗的目标，因为有充分的证据支持它们在这些神经紧急情况后发生的继发性损伤中的重要作用。
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