王宪，弘治三年进士。历知阜平、滑二县。召拜御史。正德初，擢大理寺丞。迁右佥都御史。清理甘肃屯田。进右副都御史，巡抚辽东。历郧阳、大同。以应州御寇功，廕锦衣，世百户。迁户部右侍郎，改抚陕西，入为兵部右侍郎。近畿盗起，偕太监张忠、都督硃泰捕之，复以功廕锦衣。武宗南征，命率户、兵、工三部郎各一人督理军储。驾旋，以中旨代王琼为兵部尚书。世宗即位，为给事中史道劾罢。
嘉靖四年，廷推邓璋及王宪为三边总制，言官持不可，帝竟用王宪。部将王宰、史经连败寇，玺书褒谕。吉囊数万骑渡河从石臼墩深入，王宪督总兵官郑卿、杭雄、赵瑛等分据要害击之，都指挥卜云断其归路。寇至青羊岭，大败去。五日四捷，斩首三百余级，获马驼器仗无算。帝大喜，加王宪太子太保，复予一子廕。至是，凡三廕锦衣世百户矣。中官织花绒于陕，王宪请罢之。又因九庙成，请释还议礼得罪者，颇为士大夫所称。张璁、桂萼欲用王琼为总制，乃改王宪南京兵部尚书。已，入为左都御史。朔州告急，廷推王宪总督宣、大。王宪不肯行，曰：“我甫入中台，何见驱亟也。”给事中夏言、赵廷瑞劾王宪托疾避难，复罢归。
未几，帝追念王宪，召为兵部尚书。小王子入寇，条上平戎及诸边防御事宜。又请立京营分伍操练法，诸将不得藉内府供事，规避营操。帝皆嘉纳。旧制，军功论叙，有生擒、斩首、当先、殿后、奇功、头功诸等，其后滥冒日多。王宪定军功袭替格，自永乐至正德，酌其轻重大小之差，胪析以上。诏著之《会典》为成式。寻兼督团营。西番诸国来贡，称王号者百余人。王宪与礼臣夏言等请如成化、弘治间例，答敕止国王一人，仍限贡期、人数。议乃定。
大同兵变，王宪初言首乱当诛，余宜散遣。而大学士张孚敬与总督刘源清力主用兵，王宪乃不敢坚前议。源清攻城不能下，北寇又内侵，请别遣大臣御北寇，己得专攻城。王宪亦议从其奏，论者多尤宪。会帝悟大同重镇，不宜破坏，乃寝其事，乱亦旋定。源清竟得罪去。居数年，王宪引年归，卒。赠少保，谥康毅。子汝孝，副都御史。
