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第四代靶向药埃万妥单抗上市,如何用?哪里去用?自费用药多少钱

埃万妥单抗的全球通用名是amivantamab-vmjw(代号JNJ-6372),商品名为Rybrevant,是一种直接针对EGF受体和MET受体的双特异性抗体,当埃万妥单抗被输注之后,它可以与癌细胞的EGFR和MET的细胞外区域结合,同时对EGFR和MET信号通路进行抑制。

埃万妥单抗是如何发挥抗肿瘤作用的

如上面的图示,正常情况下,癌细胞表明的EGFR和MET受体会接受到EGF和HGF配体,然后传递癌细胞的增殖信号。如果埃万妥单抗缓和EGFR和MET结合了,就将位置占住了。阻断了EGFR和MET两条信号通路的传递,同时还能把免疫细胞招募过来,攻击癌细胞。我们看上面的图示可以了解,为何EGFR的靶向药很多时候出现MET的问题,很多的患者使用EGFR和MET靶向药联合治疗,现在埃万妥单抗同时阻断EGFR和MET,这就是非常理想的药物作用机制了。

一、临床试验数据

埃万妥单抗在2021年5月被美国FDA批准上市,用于EGFR基因20号外显子插入突变的非小细胞肺癌。I/IB期CHRYSALIS临床研究中,81名经过埃万妥单抗治疗的EGFR基因20插入突变的肺癌(这些患者都是二线治疗),客观缓解率40%,中位缓解持续时间是11.1个月。

2021年虚拟国际肺癌研究协会(IASLC)世界肺癌大会上,使用埃万妥单抗治疗MET基因14外显子跳跃突变的肺癌也展示了显著疗效,在14名可评估疗效的患者中,64%的患者肿瘤病灶缩小评估为部分缓解。

埃万妥单抗的临床试验

当然埃万妥单抗最关键的还是作为EGFR的第四代靶向药来用,因为这款药对几乎所有的EGFR突变都有一定的治疗效果,比如三代靶向药使用期间出现的C797S突变。CHRYSALIS临床试验的另一个队列中,EGFR基因常见突变的患者在用奥希替尼耐药之后,分别接受埃万妥单抗联合拉泽替尼,或单药埃万妥单抗治疗。单独使用埃万妥单抗的治疗应答率是19%,联合第三代EGFR靶向药拉泽替尼的治疗应答率是36%。如上面的图示,他们正在准备将埃万妥单抗、拉泽替尼和化疗药物培美曲塞、卡铂一起组合来用,这项临床试验正在开展。

埃万妥单抗在肺癌的临床试验

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