胸科之窗
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作者:雷强 广东省第二人民医院影像科
审核:李标达 香港大学深圳医院影像科
免疫不良反应(immune related adverse events, irAEs)
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)通过抑制免疫检查点分子的表达,激活效应 T 细胞,从而发挥抗肿瘤作用,但同时由于免疫激活可能引起多系统的出现致死性不良反应。
三类ICIs:程序性死亡受体 1(PD-1) 抑制剂、程序性死亡受体配体 1(PD-L1) 抑制剂、细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂。
ICIs作用机制
ICIs作用机制:免疫调节的两个关键信号通路:PD-1/PD-L1和CTLA-4/B7
PD-1/PD-L1 信号通路的持续激活使得T淋巴细胞的细胞毒性功能被抑制
T细胞的内、外抑制:在激活的T细胞上调CTLA-4表达,抑制过度活化;CTLA-4/B7信号通路抑制抗原提呈细胞,间接抑制T细胞
在生理情况下,该信号通路的激活与免疫耐受息息相关,维持机体的免疫稳态,避免活化过度及自身免疫对正常组织的免疫损伤
肿瘤细胞免疫逃逸:肿瘤微环境中癌细胞和炎性细胞适应性上调PD-L1表达、PD-1/PD-L1 信号通路的持续激活使得T淋巴细胞的细胞毒性功能被抑制
三类ICIs :PD-1/PD-L1、CTLA-4/B7
肿瘤细胞免疫逃逸:抗PD-1/PD-L1抑制剂,恢复免疫正常化
T细胞的内、外抑制:抗CTLA-4抑制剂,增强抗肿瘤免疫反应
免疫检查点抑制剂相关性肺炎(checkpoint inhibitor-related pneumonitis, CIP)
CIP的发生率约3%-5%;致死人数最多的免疫不良反应,死亡率 15%-16%
ICIs 用药至发生 CIP 的中位时间为71天(2-444天)
临床表现无特异性,常见症状包括呼吸困难、咳嗽、胸痛等,部分患者可有发热
CIP影像表现及分型
磨玻璃影、结节/肿块、实变和间质改变(网格影、纤维条索、牵拉性支气管扩张等),可有胸腔积液
OP>NSIP>HP>AIP-ARDS>BO
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