陈根：研究发现，DNA损伤修复新机制

文|陈根

人体内所有器官都由细胞组成，有序的细胞增长和分化可满足身体需要，维持身体健康。然而，如果细胞继续分裂，额外的大量细胞就会形成肿瘤。恶性肿瘤细胞会侵犯、破坏邻近的组织和器官。而且，癌细胞可从肿瘤中穿出，进入血液或淋巴系统，形成癌症的转移

根据数据统计，我国癌症患者发病率全世界第一，每年大约有457万人被确诊为癌症，而每年因癌症死亡的人数约有300万，差不多每一天就有一万人因为癌症而离开人间。无疑，癌症已经成为威胁生命的一大杀手。

修复DNA损伤对于细胞保持健康和防止癌症发生十分关键。近日，伯明翰大学的研究人员发现了一种癌细胞修复DNA损伤的新方式，指出了两种此前在DNA修复过程中未被发现的蛋白质SETD1A和BOD1L。

我们知道许多的肿瘤会对放疗和化疗产生耐受。找到能使肿瘤对治疗敏感的药物是癌症患者取得理想治疗效果的一根救命稻草，而肿瘤治疗敏感的其中一种方法就是靶向细胞修复损伤DNA的环节。

DNA复制过程中，DNA双链会解开，分别复制产生新的DNA双链。在这个过程中DNA复制复合体处于不稳定状态。这些不稳定的结构、新合成的DNA链以及复制叉都容易被降解。而SETD1A能够通过调节组蛋白甲基化稳定新产生的DNA。

研究还确定了另一个与新复制的染色质相关的未表征因子，BOD1L。在复制应激后，缺乏BOD1L的细胞会累积受到损伤的基因，表现为过度的染色体断裂。但BOD1L不调节纺锤体方向，而是具有保护作用。

研究中SETD1A和BOD1L蛋白质，修改了其他被称为组蛋白的蛋白质，而被修改的蛋白质会与DNA进行结合。经过实验，去除这两种蛋白质会改变DNA的修复方式，并使癌细胞对放射疗法更加敏感。

总的来说，新发现揭示了癌细胞对化疗和放疗的新反应，未来或可更有针对性地治疗癌症病人。