文/陈根
胃癌作为一种胃黏膜上皮的恶性肿瘤,也是死亡率极高的三大癌症之一。全球胃癌患者五年存活率小于10%,每年约有78万人死于胃癌。
其中,发病数量约占胃癌1/3的弥漫性胃癌属于基因组稳定型癌症,但传统的靶向HER2、EGFR等靶点的药物并不适宜用于弥漫性胃癌患者的治疗。同时,弥漫性胃癌患者对于化疗、放疗等传统疗法也往往不敏感,临床上迫切需要针对弥漫性胃癌的有效靶向药物。
为了弥补这一领域的空白,希格生科公司建立“AI+疾病模型”模式,以此推进胃癌新靶标的研发。
希格生科(Signet Therapeutics)作为一家基于疾病模型的癌症创新靶向药研发公司,成立于2020年底。在公司成立之后,希格生科就搭建了独有的疾病模型及平台,并基于癌症病人真实的基因组学特征开发研究新靶点。不久后,新靶标研发就取得进展,希格生科开始与 AI 制药公司晶泰科技进行深度合作。
在合作其间,晶泰科技利用其 AI 药物发现平台,针对新靶点迅速合成、设计了一批具有很强活性的候选分子;随后,希格生科利用专有的疾病模型筛选评价,对所筛选出来的分子进行生物学和功能学的实验验证。
最后,针对希格生科的反馈信息结合多轮酶活实验结果,晶泰科技对其 AI 模型和对接的分子完成反复多次 “学习 + 验证” 的迭代优化,最终以非常少量的合成实验找到符合临床候选标准的理想分子。
事实证明,这个“AI+疾病模型”的药品开发模式效果显著。在半年多的时间内就将弥漫性胃癌管线推进到临床候选阶段,而利用传统的药物筛选方法往往需要一年半到两年的时间。
目前,这种“AI+疾病模型”模式已被广泛应用于临床结果预测、为临床试验设计提供信息、优化剂量、预测产品安全性以及评估潜在不良事件等方面。相在未来,这种模式或将在医疗领域彰显更大的影响力。
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