陈根：肿瘤抑制基因失活，癌细胞实现免疫逃逸

文|陈根

人体免疫系统是一条强大的防御前线，在我们的身体上巡逻并防止病毒和细菌等进入。然而，癌症有许多不为人知的技术来逃避免疫系统的检测，而免疫疗法能够让我们的身体占据上风，增强免疫细胞并更好地对抗癌症。

肿瘤免疫疗法已经在全球范围内掀起了一波又一波的热浪，其中，以免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂等）及细胞疗法（CAR-T细胞疗法等）最为热门。尽管这项技术在对抗某些癌症方面显示出了希望，但对其他癌症的结果却不那么令人鼓舞。

近日，研究人员发现抑癌基因失活竟然会促进癌细胞实现免疫逃逸，这个发现不仅刷新了对抑癌基因的认知，更重要的是，它将抑癌基因与免疫联系了起来，有望带来全新的癌症免疫疗法。

研究人员使用了两种小鼠模型，一种是免疫缺陷的小鼠（SCID），一种是免疫系统正常的野生型小鼠（WT）。分别将基因编辑处理过的癌细胞接种到两种小鼠模型上，等肿瘤长到2㎝³的时候收割肿瘤，测序，研究基因层面的变化。

结果发现，与免疫缺陷的（SCID）小鼠肿瘤和培养皿中生长的癌细胞相比，免疫正常的野生型小鼠肿瘤中肿瘤抑制基因（TSGs）的sgRNAs富集9.5倍，而免疫缺陷鼠的富集要少的多。这意味着，肿瘤抑制基因缺失的癌细胞在免疫正常的环境中更有优势。

      此外，为了了解人体中是不是也存在这种现象，研究人员把从体外培养、免疫缺陷鼠和野生型小鼠肿瘤中筛选出来的肿瘤抑制基因，与人类肿瘤测序数据库TCGA相比较。结果表明，野生型小鼠肿瘤中筛选出来的肿瘤抑制基因与TCGA数据库的相关性更强。

并且，在特定的肿瘤抑制基因失活之后，癌细胞对细胞毒性T细胞的反应没有变化，细胞毒性T细胞能识别并杀死肿瘤抑制基因失活的癌细胞。也就是说肿瘤抑制基因失活让癌细胞实现了免疫逃逸。

该研究揭示了肿瘤抑制基因和免疫系统出人意料的关系，未来，有望带给癌症患者新的治疗方法。