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国产药索凡替尼治疗晚期胰腺神经内分泌瘤临床效果出色

  在3期SANET-ep研究中,口服抗血管生成-免疫逃逸激酶抑制剂索凡替尼(Surufatinib)在胰腺外神经内分泌肿瘤(NETs)中显示出优越的疗效。SANET-p研究旨在评估索凡替尼用于晚期胰腺NET患者的疗效和安全性。

  SANET-p研究是一项在中国的21家医院开展的随机、双盲、安慰剂为对照的3期试验,招募年满18岁的进展性、晚期、分化良好的胰腺NETs患者,且要求ECOG表现状态0-1分,经针对晚期病程的系统治疗(最多采用过两种)后病情进展。按2:1将患者随机分至索凡替尼组(300 mg,口服,1/日)或安慰剂组,直到病情进展、不可耐受的毒性、撤出研究、不良并发症、使用其他抗肿瘤药物、妊娠、失访或调查者评估停药。主要终点是无进展存活期。

  2016年2月18日-2019年11月11日,筛选了264位患者,其中172位被随机分至两组:索凡替尼组 113人、安慰剂组 59人。索凡替尼组和安慰剂组分别中位随访了19.3个月和11.1个月。索凡替尼组和安慰剂组调查者评估的无进展存活期中位值分别是10.9个月 vs 3.7个月(风险比[HR] 0.49,95% CI 0.32-0.76,p=0.0011)。该试验在中期分析时符合早期停止标准,并在独立数据监控委员会的建议下终止。

  最常见的3级及以上治疗相关不良反应有高血压(索凡替尼 vs 安慰剂组:38% vs 7%)、蛋白尿(10% vs 2%)和高甘油三酯血症(7% vs 0)。索凡替尼组和安慰剂组分别发生了25例(22%)和4例(7%)治疗相关的重度不良反应。索凡替尼组有3例治疗中死亡(2例死于不良反应:胃肠道出血[可能治疗相关]和颅内出血[不可能治疗相关];1例死于疾病进展)。安慰剂组有1例治疗中死亡,死于疾病进展。

  综上所述,索凡替尼可显著延长晚期胰腺NET患者的无进展存活期,而且安全性良好,或可成为这类患者的潜在治疗选择。

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