罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai Pharma）近日，宣布已向日本厚生劳动省（MHLW）提交了risdiplam的新药申请（NDA），该药用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。在日本，MHLW于2019年3月授予了risdiplam治疗SMA的孤儿药资格，该药NDA将受到优先审查。
今年8月，risdiplam（品牌名：Evrysdi）获得美国FDA批准，用于治疗2个月及以上儿童和成人SMA患者。Evrysdi是一种液体制剂，可在家通过口服或饲管给药，每日一次，该药可用于治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA的婴幼儿、儿童、青少年、成人患者。
risdiplam获得美国FDA批准、在日本提交的NDA，均基于2项临床研究的数据，这2项研究代表了广泛的现实世界SMA人群：FIREFISH研究在2-7个月有症状的婴儿中开展，SUNFISH研究在2-25岁的儿童和成人中开展。其中，SUNFISH研究是包含了2型和3型SMA成人患者的第一个也是唯一一个安慰剂对照研究。
在FIREFISH研究中：（1）采用贝利婴幼儿发育量表第三版（BSID-III）测量，41%（7/17）接受治疗剂量的婴儿能够在没有支撑的情况下坐立至少5秒。（2）90%（19/21）的婴儿在治疗12个月时能够在无永久性通气的情况下生存，并且年龄达到15个月或以上。（3）81%（17/21）的婴儿在至少23个月的治疗后能够在无永久性通气的情况下生存，年龄达到28个月或以上（中位数32个月；范围28-45个月）。而在未经治疗的婴儿型SMA自然病史中，婴儿不能独自坐立，只有25%的婴儿在14个月大以后预计能够在没有永久性通气的情况下存活。
在SUNFISH研究中：（1）采用运动功能测量32量表（MFM-32）总评分测量，与安慰剂组相比，接受Evrysdi治疗的儿童和成人在12个月时的运动功能有临床意义和统计学意义的改善（分别为：1.36分[95%CI:0.61,2.11] vs -0.19分[95%CI:-1.22,0.84]；平均差异：1.55分，p=0.0156）。（2）通过改良上肢模块（RULM）测量，与基线相比，上肢运动功能得到改善（差异：1.59分，p=0.0028），这是该研究的一个次要独立运动功能终点。
2项研究中，Evrysdi具有良好的疗效和安全性。最常见的不良反应是发热、腹泻和皮疹。在婴儿期发病型SMA中，最常见的不良事件相似，此外还包括上呼吸道感染、肺炎、便秘和呕吐。2项研究均未发现导致退出研究的治疗相关安全性发现。
Evrysdi是一种口服液体，其活性药物成分risdiplam是一种运动神经元存活基因2（SMN2）剪接修饰剂，旨在持续增加和维持中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。越来越多的临床证明表明，SMA是一种多系统疾病，SMA蛋白的丢失可能影响中枢神经系统以外的许多组织和细胞。risdiplam口服给药后呈现全身性分布，可持续增加中枢神经系统和外周组织的SMN蛋白水平，已显示出可改善1型、2型、3型SMA患者的运动功能。
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