Science | 生命早期的微生物控制MAIT细胞发育成熟进而促进组织修复

推荐：江舜尧

编译：Natalie

编辑：小菌菌

美国NIH国家过敏与感染性疾病研究院YasmineBelkaid团队于2019年10月在Science发表题为《MAIT cells areimprinted by the microbiota in early life and promote tissue repair》的文章。生命早期是免疫系统形成的关键时期，并对宿主产生持久的影响，但有关微生物来源影响宿主免疫形成的具体信号却知之甚少。该文章发现了肠道微生物在此期间代谢产生的核黄素衍生物可促进黏膜相关恒定T（MAIT）细胞的发育和程度，对黏膜稳态的形成产生重要作用。进一步明确了错过这一早期时间窗，后期定植相关菌群亦无法挽救MAIT细胞相关免疫缺陷。并通过对小鼠皮肤常驻MAIT细胞与皮肤共生菌的互作机制的研究，发现可菌群来源的核黄素衍生物可促进MAIT细胞的分化和成熟，发挥组织修复作用。

文章摘要

人与小鼠的皮肤组织中均还有大量的MAIT细胞。然而，饲养于不同笼筐中背景一致的小鼠，MAIT细胞的比例却有着显著的不同。与之相反，同笼的小鼠的MAIT细胞比例却高度一致。据此提出假说：以上差异的形成与微生物密切相关。屏障组织的MAIT积累发生在出生后的两到三周，这一特定的时间窗内会与微生物发生接触。对生命早期的肠道微生物进行分离并定植于新生无菌小鼠体内可诱导MAIT的发育。但是，在生命后期进行微生物定植不能促进MAIT在屏障组织内的发育，这表明微生物暴露必须发生在生命早期的窗口期，并对宿主后期MAIT细胞丰度产生持久的影响。诱导MAIT发育的共生菌群可合成核黄素（维生素B2），是促进MAIT发育的关键代谢产物。在完成早期MAIT发育成熟后，成年小鼠皮肤中MAIT细胞通过产生IL-17A亚型，促进组织修复相关的转录组表达，且稳态的维持需要IL-23的参与。本研究进一步揭示了MAIT细胞与皮肤共生菌群的互作依赖于IL-1、IL-18以及组织相容复合分子MR1所介导的对菌群来源核黄素代谢产物呈递。此外，局部应用核黄素衍生物可选择性地增加皮肤中的MAIT细胞，促进皮肤伤口愈合，表明了MAIT细胞在维持皮肤生理屏障中的贡献。

文中重要图片说明

图1：生命早期与合成核黄素的共生菌群接触，是促进MAIT发育所必需

图2：皮肤MAIT细胞产生IL-17A ，其稳态的维持需要IL-23的参与

图3：皮肤驻留的MAIT细胞与共生微生物的互作依赖于IL-1和IL-18的介导

图4：MR1介导核黄素衍生物的呈递是皮肤共生菌群对MAIT细胞识别所必须的

图5：MAIT细胞促进组织修复

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