多形性胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最常见的原发性恶性脑瘤形式,也是中枢神经系统最致命的癌症。尽管在了解肿瘤发生的分子机制方面取得了进展,但大多数目前的治疗仍然无效,包括靶向治疗,例如EGFR和VEGF靶向药物。
替莫唑胺(TMZ)是唯一一种可显着延长GBM患者总体生存期的化疗药物,但接受标准治疗后中位生存期仍仅12-15个月。对TMZ治疗的耐药性是一个重要问题,也是治疗失败的主要原因,克服TMZ耐药性对于改善治疗效果至关重要。
对TMZ治疗缺乏反应通常是由于肿瘤对药物的内在和获得性耐药。脱甲基化酶O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的表达是与TMZ内在抗性有关的关键途径。然而,大多数最初对TMZ有反应的MGMT阴性GBM会产生获得性耐药性,从而导致治疗失败。获得性抗药性的分子机制仍然知之甚少,并且没有相关的治疗策略可以克服这种获得性抗药性。
南方医院研究团队利用蛋白组学技术展开了深入探讨,近期,其研究成果发表于《BRAIN》(IF=11.8),中科新生命参与了label-free蛋白质组学分析工作。下面让小编带您细读这篇文献。
Acquired temozolomide resistance in MGMT-deficient glioblastoma cells is associated with regulation of DNA repair by DHC2.
BRAIN.2019 IF=11.814