namel proteome shows that Gigantopithecus was an early diverging pongine
(导读 阿金)步氏巨猿这种巨大的人科动物在更新世时期居住在东南亚茂密的森林中。目前尚不清楚它与其他巨猿物种的演化关系。本研究在中国翠峰洞发现的距今190万年的G. blacki磨牙中检测了牙釉质蛋白质组序列,证明巨猿是猩猩属(Pongo 属)的一个姐妹演化分枝,其共同祖先大约在1200到1000万年前。研究结果确认了这个早已绝灭的物种与亚洲猩猩存在密切的演化关系。
Distributed coding of choice, action and engagement across the mouse brain
(导读 郭怿暄)本研究发现小鼠开始动作时所有脑区神经元有非特异性应答。编码视觉刺激和即将发生的选择的神经元在新皮质、基底神经节和中脑特定区域。选择信号罕见且不同区域信号时间难以区分。中脑神经元在对侧选择前激活,同侧选择前被抑制,前脑神经元可偏好任一侧。全脑范围刺激前活动可预测单个测试及整个任务,参与过程中皮层下活动增强,新皮质活动受抑制。[论文详细信息]
The molecular landscape of ETMR at diagnosis and relapse
(导读 郭怿暄)本研究收集了伴多层菊形团胚胎性肿瘤(ETMRs,一种恶性脑肿瘤)的193例原发样品和23例对应复发样品,并分析其基因组景观。发现在无C19MC扩增的肿瘤中,DICER1或其他microRNA相关突变可诱导R环结构相关的染色体不稳定,此种染色体结构异常在肿瘤中普遍存在,并在原发和复发肿瘤中保守。这些结果说明,靶向R环结构可能成为ETMR的有效治疗策略。
MLLT3 governs human haematopoietic stem-cell self-renewal and engraftment
(导读 王思菲)本研究发现造血干细胞(HSC)的关键调控因子为MLLT3(又称AF9),其高表达于在体HSC但在体外培养的HSC中表达下调。MLLT3缺失阻碍了可移植HSC或祖细胞(HSPC)的体外培养,而MLLT3的稳定表达则能使可移植HSC体外扩增12倍,在小鼠供体中进行多谱系重建。MLLT3维持体外HSC的H3K79me2水平及转录程序,可能为体外扩增移植用HSC提供新方法。
Patch repair of deep wounds by mobilized fascia
(导读 郭怿暄)哺乳动物快速形成疤痕关闭伤口的机制未知。本研究发现皮肤疤痕来源于皮下筋膜中的预制基质。受伤后筋膜成纤维细胞到达皮肤表面,拖动周围胞外果冻状基质形成临时基质。遗传去除瘢痕成纤维细胞会导致基质可移动性下降,无法到达伤口,从而产生疤痕缺陷,在皮肤下形成一层不可渗透的膜,形成慢性开放伤口。
c-Jun overexpression in CAR T cells induces exhaustion resistance
(导读 王思菲)CAR T细胞介导抗肿瘤效应但T细胞耗竭导致的功能失调是重大障碍。本研究利用补充信号CAR模型诱导耗竭的主要特征,发现耗竭与IL-2产生缺陷相关,AP-1结合位点的染色质可及性增加,介导耗竭T细胞功能障碍的bZIP和IRF过表达。过表达AP-1因子c-Jun可增强CAR T细胞的扩增能力和功能,减少末端分化,改善五种荷瘤小鼠中的抗肿瘤能力。因此解决了CAR T治疗的主要障碍。[相关报道:克服CAR-T细胞“疲惫”,有望抵御实体瘤!]
Developmental ROS individualizes organismal stress resistance and lifespan
(导读 郭怿暄)寿命个体性何时建立是衰老研究的中心议题。本研究发现秀丽隐杆线虫同步亚群的早期发育阶段,活性氧(ROS)自发性短暂上升,可增加其应激抵抗,改善氧化还原稳态,延长动物寿命。该效应与ROS介导整体发育性H3K4me3水平降低相关。该结果在HeLa细胞中得到证实。离体实验发现SET1/MLL组蛋白甲基转移酶是H3K4三甲基化蛋白复合物(COMPASS)的氧化还原敏感部分。[相关报道:小时候的氧化应激,可以让动物活得更久?]
Key role for CTCF in establishing chromatin structure in human embryos
(导读 郭怿暄)人类胚胎发育中染色质三维结构的动态变化尚不清楚。本研究发现人类精子不表达CTCF因子且染色质不包含TAD结构。受精后TAD随胚胎发育逐渐形成。A/B区室在人类胚胎2细胞期消失并随胚胎发育重建。阻断人类胚胎受精卵基因组激活(ZGA)可抑制TAD建立。CTCF在ZGA前表达量很低,在ZGA期TAD可见时高度表达。CTCF敲低的胚胎中TAD显著减少,表明人类胚胎ZGA期TAD建立需要CTCF表达。
Light-driven anaerobic microbial oxidation of manganese
(导读 阿金)氧合光合作用为现代生物圈提供了有机碳,但尚不清楚这种代谢何时产生。本研究发现在没有分子氧和高电位光合反应中心的情况下,产氧光合微生物群落可生物矿化锰氧化物。在古细菌时代,严格厌氧条件下Mn(II)的微生物氧化产生的地球化学信号与在大氧化事件之前确定氧光合作用演变的信号相同。这一光依赖过程还可能在现代缺氧水体和沉积物的光化带中产生锰氧化物。
Structure and drug resistance of the Plasmodium falciparum transporter PfCRT
(导读 阿金)耐药性恶性疟原虫妨碍了全球控制及消灭疟疾的努力。本研究使用单颗粒冷冻电镜和抗原结合片段技术,提供了耐氯喹(CQ),但对哌喹(PPQ)敏感的南美7G8疟原虫PfCRT蛋白解析度为3.2埃的结构图。导致CQ和PPQ耐药性的突变主要集中于带有负电荷腔的特殊螺旋中度保守位点上。结构、功能和计算机分析揭露PfCRT突变体介导CQ和PPQ耐药性不同的机制特征,为了解疟疾疗法失败的关键提供见解。
Architecture of the mycobacterial type VII secretion system
(导读 阿金)分枝杆菌VII型分泌系统分泌的毒力因子促进了病原性分枝杆菌对宿主感染。本研究解析了耻垢分枝杆菌的ESX-3 / VII型分泌系统膜包埋核心复合物的冷冻电镜结构。其核心是由化学计量比为1:1:2:1的EccB3、EccC3、EccD3和EccE3四种蛋白质组成,并且构建了两个相同的启动子。结果表明VII型分泌系统的体系结构不同于其他已知的分泌系统,该发现有助于设计抗菌策略。