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Science 一周论文导读 | 2019 年 12 月 20 日

Host monitoring of quorum sensing during Pseudomonas aeruginosa infection

宿主监测铜绿假单胞菌感染期间的群体感应


(导读 阿金)铜绿假单胞菌通过群体感应(QS)快速适应变化的环境,QS分子能被宿主感知,但尚不清楚其对应受体和信号传导通路。本研究报道了芳香烃受体(AhR)在宿主中的调控模式,主要取决于铜绿假单胞菌定性和定量检测。QS分子与AhR结合并明显调节其活性。因此研究人员推测AhR是感染动态的主要传感器,能够根据感染的状态来协调宿主防御。




The biochemical basis of microRNA targeting efficacy

microRNA靶定效力的生化基础


(导读 郭怿暄)本研究采用RNA bind-n-seq方法测定Argonaute-miRNA复合物与所有长度≤12个核苷酸的序列间相对结合亲和力。该方法揭示了每个miRNA特异的非传统靶定位点,miRNA特异的传统靶定位点的亲和力差异,以及每个位点两侧双核苷酸的100倍影响。通过卷积神经网络,这些数据有利于建立miRNA介导抑制的生化模型。该模型为将miRNAs定量整合进基因调控网络提供生化基础。



A genome-wide transcriptomic analysis of protein-coding genes in human blood cells

人类血细胞中蛋白质编码基因的全基因组转录组分析


(导读 郭怿暄)血液是临床和科研中进行分子分析的首要来源。本研究对分选的人血液免疫细胞群进行全基因组范围蛋白编码基因的转录组分析。所有数据作为人蛋白图谱的一部分呈现在交互、开源的血液图谱(Blood Atlas)中。该图谱与所有主要组织的表达数据整合,提供所有蛋白编码基因的空间分类,使得探索人类免疫细胞群、主要组织器官的表达模式成为可能。




Adaptive mutability of colorectal cancers in response to targeted therapies

结肠直肠癌对靶向治疗的适应性变异


(导读 郭怿暄)药物耐受的出现限制了肿瘤靶向治疗的效力。本研究发现人类结直肠癌细胞通过适应性突变逃避治疗压力。耐药性细胞中的EGFR/BRAF抑制可下调错配修复(MMR)和同源重组DNA修复基因,同时上调易错聚合酶。在患者来源的移植物和治疗中的肿瘤样本中MMR同样下调。因此EGFR/BRAF抑制诱导DNA损伤,增加突变性,引发微卫星序列不稳定,使得肿瘤细胞逃避治疗压力。




A class of γδ T cell receptors recognize the underside of the antigen-presenting molecule MR1

一类γδT细胞受体识别抗原呈递分子MR1的底面结构


(导读 阿金)T细胞受体(TCR)识别主要组织相容性复合体(MHC)和MHC I类分子提供的抗原。本研究报告了从外周血和组织中表现出对单态性MHC相关蛋白1(MR1)自反应性的人类γδT细胞多样化群体。γδTCR–MR1–抗原复合物的晶体结构与所有其他TCR–MHC和TCR–MHC-I类似复合物形成鲜明对比。研究结果重新定义了TCR的识别参数。




VDAC oligomers form mitochondrial pores to release mtDNA fragments and promote lupus-like disease

VDAC低聚物形成线粒体孔以释放mtDNA片段并促进狼疮样疾病


(导读 王思菲)线粒体应激释放线粒体DNA(mtDNA)至胞质触发I型干扰素应答。本研究发现氧化应激的线粒体通过外膜上电压依赖阴离子通道(VDAC)低聚物形成的孔释放短mtDNA片段。VDAC1 N末端正电残基与mtDNA相互作用促进VDAC1低聚化。VDAC低聚抑制剂VBIT-4降低系统性红斑狼疮小鼠模型中的mtDNA释放、干扰素信号、中性粒细胞胞外诱捕网及病程严重程度,可作为mtDNA释放相关疾病的潜在治疗手段。[论文详细信息]

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