执业药师考试-药一-药物制剂的配伍变化与相互作用

三、药物制剂的配伍变化与相互作用

要点

1.配伍使用与配伍变化

2.配伍禁忌及其类型

3.注射液的配伍变化

4.配伍禁忌的预防与处理

几个概念

1.配伍：在药品生产或临床用药过程中，将两种或两种以上药物混合在一起。

2.配伍变化：药物配伍使用时所产生的物理、化学和药理学（协同、拮抗、增加毒副）方面的变化。

3.配伍禁忌：在一定条件下产生的不利于生产、应用和治疗的药物配伍变化。

（一）药物配伍目的

1.协同增效

复方阿司匹林片、复方降压片等

2.提高疗效，延缓或减少耐药性

阿莫西林＋克拉维酸配伍、磺胺药＋甲氧苄啶

3.拮抗，克服不良反应

吗啡＋阿托品

4.预防或治疗合并症或多种疾病

（二）药物配伍变化的类型

1.物理

溶解度改变（↓）、吸潮/潮解/液化/结块

粒径或分散状态改变

2.化学

物理配伍变化

举例

溶解度改变

氯霉素注射液＋5%葡萄糖→↓

吸潮/潮解/液化/结块

●中药干浸膏、颗粒、酶、无机盐

●低共熔混合物

●散剂、颗粒剂

粒径或分散状态改变

乳剂、混悬剂

化学配伍变化

举例

浑浊/沉淀

pH改变（葡萄糖输液酸性）、水解、生物碱盐溶液、复分解

变色

酚羟基＋铁盐、VC＋烟酰胺（VB3）、多巴胺＋碳酸氢钠、氨茶碱/异烟肼＋乳糖

产气

酸＋碱（溴化铵、乌洛托品）

爆炸

氯化钾＋硫、高锰酸钾＋甘油、强氧化剂＋蔗糖/葡萄糖

产毒

朱砂＋溴（碘）化钾/钠、硫酸亚铁

分解破坏、疗效下降

VB12＋VC、乳酸环丙沙星＋甲硝唑、红霉素乳糖酸盐＋葡萄糖氯化钠注射液

QIAN化变口诀

酸碱产气无休止

变色羟基遇铁盐

胃炎多痰安静躺

流感爆发吃点糖

浑浊沉淀药效无

药理学的配伍变化

详见7.5

第7章　药效学

第五节　药物相互作用

随堂练习

A：下列不属于药物或制剂的物理配伍变化的是

A.光照下氨基比林与安乃近混合后快速变色

B.乳剂与其他制剂混用时乳粒变粗

C.两种药物混合后产生吸湿现象

D.溶解度改变有药物析出

E.生成低共熔混合物产生液化

『正确答案』A

A：属于物理配伍变化的是

A.含酚羟基的药物遇铁盐后颜色变深

B.乌洛托品与酸类药物配伍产生甲醛

C.生物碱盐溶液遇鞣酸产生沉淀

D.氯霉素注射液与少量葡萄糖输液混合时产生沉淀

E.20%磺胺嘧啶钠注射液与10%葡萄糖注射液混合后析出结晶

『正确答案』 D

A.改变尿液pH，有利于药物代谢

B.产生协同作用，增强药效

C.减少或延缓耐药性的产生

D.形成可溶性复合物，有利于吸收

E.利用药物的拮抗作用，克服某些毒副作用

说明以下药物配伍使用的目的

1.乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚、咖啡因联合使用

2.吗啡与阿托品联合使用

『正确答案』B、E

X：下列配伍变化，属于化学配伍变化的是

A.水杨酸遇铁盐颜色变深

B.硫酸镁溶液与碳酸氢钠溶液混合产生沉淀

C.芳香水中加入一定量的盐可使挥发油分离出来

D.维生素B12与维生素C混合制成溶液时，维生素B12效价显著降低

E.乌洛托品与酸性药物配伍产生甲醛

『正确答案』 ABDE

（三）注射液的配伍变化

1.输液的配伍禁忌

2.注射剂配伍变化的主要原因

①溶剂组成改变、pH改变、缓冲剂（缓冲容量）

②离子作用、盐析作用、直接反应

③成分的纯度

④配合量、混合的顺序、反应时间

（四）配伍禁忌的预防

1.肉眼观察有无变化现象

2.测定注射液变化点pH（酯类灭菌后水解pH下降）

3.稳定性实验：6h或24h内药物效价、含量降低不超过10%，一般认为是可允许的

4.应用分析仪器：UV、TLC、GC、HPLC

5.药理学、药效学、药动学实验

（五）配伍变化的处理原则

1.了解医师用药意图，发挥制剂应有的疗效，保证用药安全。

2.在审查处方发现疑问时，首先应该与相关医师联系，了解用药目的。

3.配伍禁忌是相对的。

（六）配伍变化的处理方法

1.改变贮存条件

2.改变调配次序

3.改变溶剂或添加助溶剂

4.调整溶液的pH值

5.改变有效成分或剂型——征得医师同意

随堂练习

A：安定注射液与5%葡萄糖输液配伍时，析出沉淀的原因是

A.pH值改变

B.溶剂组成改变

C.离子作用

D.直接反应

E.盐析作用

『正确答案』 B

A：临床上药物可以配伍使用或联合使用，若使用不当，可能出现配伍禁忌。下列药物配伍或联合使用中，不合理的是※

A.磺胺甲噁唑与甲氧苄啶联合应用

B.氨苄西林溶于5%葡萄糖注射液后在4h内滴注

C.硫酸亚铁片与维生素C片同时服用

D.阿莫西林与克拉维酸联合应用

E.地西泮注射液与0.9%氯化钠注射液混合滴注

『正确答案』E

A：盐酸氯丙嗪注射液与异戊巴比妥钠注射液混合后产生沉淀的原因是※

A.水解

B.氧化

C.还原

D.异构化

E.pH值的变化

『正确答案』E

A.药理学的配伍变化　　 B.给药途径的变化

C.适应症的变化 　　　　D.物理学的配伍变化

E.化学的配伍变化

1.将氯霉素注射液加入5%葡萄糖注射液中，氯霉素从溶液中析出

2.多巴胺注射液加入5%碳酸氢钠溶液中逐渐变成粉红色

3.异烟肼合用香豆素类药物抗凝血作用增强属于

『正确答案』D、E、A

X：一般注射剂和输液配伍应用时可能产生

A.由于pH的改变药物析出

B.药物的含量降低

C.引起溶血

D.使静脉乳剂破乳

E.输液剂中的氯化钠能使甘露醇从溶液中析出

『正确答案』ABCDE