前言：
其中
中药一：共48节 药一：49节
中药二：共83节 药二：57节
中药综合：56节 药学综合：95节
药事法规：40节
第四章 药品研制与生产管理
第一节 药品研制与注册管理
（历年参考分值4 -6分）
【要点提示】
1．区分各期临床试验。
2．区分各类药品注册申请。
3．各类药品的批准证明文件格式。
4．新药监测期的规定。
5．药品再评价的管理。
一、药品研制与质量管理规范
（一）药物临床试验
分期
临床试验阶段
实验目的
试验方法
病例数
1．I期临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价试验
目的是观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据
20--30例
2. Ⅱ期临床试验
治疗作用初步评价阶段
其目的是初步评价药物对目标适应癍患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究，堤计和给药剂量方案的确定提供依据
随机盲法对照临床试验
不少于100例
3．Ⅲ期临床试验
治疗作用确证阶段
其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据
具有足够样本量的随机盲法对照试验
不少于300例
4．Ⅳ期临床试验
新药上市后应用研究阶段
其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等
不少于2000例
（二）药物非临床研究质量管理规范(GLP)
目的是保证药品非临床研究质量，确保试验资料的真实性、完整性及可靠性。
1．机构与人员
2．实验设施与仪器设备
3．标准操作规程
4．研究工作的实施
5．资料档案管理
(三)药物临床试验质量管理规范( GCP)
目的是保证药物研究试验记录真实、及时、准确、完整，提高药物临床试验质量、保障受试者的合法权益。
l．临床试验前的准备
2．受试者的权益保障
3．试验方案及参与者职责
4．试验记录与报告
5．数据管理与分析
6. 试验用药品的管理与试验质量保证
7．多中心试验
二、药品注册管理和审评审批制度改革
（一）药品注册的相关概念
1．药品注册是指国家食品药品躲督管理部门根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价并
决定是否同意其申请的审批过程。
2．药品注册申请
分类
定义
(l)新药申请
①是指来在中国境内外上市销售的药品的注册申请。新药分为创新药和改良型新药
②对已上市药晶改变剂剩、改变给药途径、增加新适应证的药品注册按照新申请的程序申报。改变剂型但不改变用药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后只发给药品批准文号，不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊卉型除外）
(2)仿制药申请
①是指仿与原研药品质量和疗效一致的药品的注册申请
②生物制品按新药申请的程序中报
(3)进口药品申请
①是指境外生产的药晶在中国境内上市销售的注册申请
②申请进口药品，应当是在生产困家获得上市许可的药品；来获得上市许可的，经CFDA确认该药品安全、有效并且临床需要的，可以批准进口。进口分包装的药品也应当执行进口药品注册标准
(4)补充申请
是指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请
(5)雨注册申请
是指药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或者进口该药品的注册申请
(二)药品注册管理机构
1．国家药品监督管理部门主管全国药品注册工作，负责对药物临床试验、药品生
产和进口进行审批。
2．省级药品监督管理部门受国家药品监督管理部门委托，对注册申报资料进行审
查，对试验现场进行核查。
3．药品检验机构负责对注册药品进行质量标准审核。
（三）药品注册分类
化学药品注册分类
定义
注册申请
1类
境内外均未上市的创新药
按新药的程序申报
2类
境内外均束上市的改良型新药
3类
境内申请人仿制境外上市佩境内未上市原研药品的药品
按仿制药的程序申报
4类
境内申请人仿制已在境内卜市原研药品的药品
5类
境外上市的药品申请在境内上市
按进口药品的程序申报
（四）仿制药的中请与审批
如果已上市药品的原研药品无法追溯或者原研药品已经撤市的，提出仿制药申请，应按照新药的要求开展相关研究。仿制药要求与原研药品具有相同的活性成分、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量，不强调处方工艺与原研药品一致，但强调仿制药品必须与原研药品质量和疗效一致。
（五）开展药品上市许可持有人制度试点
试点行政区域内的药品研发机构或者科研人员可以作为药品注册申请人，提交药物临床试验申请、药品上市申请，申请人取得药品上市许可及药品批准文号的，可以成为药品上市许可持有人。持有人不具备相应生产资质的，须委托试点行政区域内具备资质的药品生产企业生产批准上市的药品。持有人具备相应生产资质的，可以自行生产，也可以委托受托生产企业生产。
（六）药品批准文件
药品批准文件
格式
字母含义
有效期
审批部门
1．药品批准文号（国内）
国药准字H (Z、S、J)+4位年号+4位顺序号
H:化学药品
Z：中药
S：生物制品
J：进口药品分包装
境内分包装用大包装规格的注册证．其证号在原证号前加字母B
有效期为5年，有效期届满前6个月申请再注册
CFDA
2．《进口药品注册证》（国外）
H (Z、S) +4位年号+4位顺序号
3．<饭药产品注册证>（港、澳、台）
H (Z、S） C+4位年号+4位顺序号
4．新药证书
国药证字H (Z、S)+4位年号+4位顺序号
（七）新药监测期的有关规定
根据保护公众健康的需要，CFDA对新药设立不超过5年的监测期，监测期内其
他企业不得生产和进口。药品生产企业应经常考察处于监测期内的新药的生产工艺、
质量、稳定性、疗效及小良反应等情况，并每年向所在地省FDA报告。
三、药品上市后再评价
CFDA对已批准生产的药品或已批准进口的药品组织调查。根据药品再评价结果，
可以采取责令修改药晶说明书，暂停生产、销售和使用的措施；对疗效不确、不良反
应大、其他原因危害人体健康的药品撤销批准文号或进口药品注册证书。已被撤销批准文号或进口药品注册证书的药品，不得生产或者进口销售和使用；已经生产或者进口的，由当地药品监督管理部门监督销毁或者处理。
通过一致性评价的药品品种，由CFDA向社会公布。药品生产企业可在药品说明书、标签中予以标注。通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不在选用未通过一致性评价的品种。
本站仅提供存储服务，所有内容均由用户发布，如发现有害或侵权内容，请
点击举报。
