1853年3月，太平天国定都天京后，为夺取皖、赣，进图湘、鄂，控制安庆、九江等军事要地，屏蔽天京，决定在北伐的同时发动西征。6月3日，太平天国命夏官副丞相赖汉英等率军二三万、战船千余艘，开始由天京朔江西征。6月10日占领长江北岸重镇安庆，赖汉英率万余将士继续西进，连克沿江诸镇，进围南昌。攻城三月不克，撤围北上。石祥祯、韦俊西援，克九江，败清兵于田家镇，乘胜二克汉阳、汉口。之后，胡以晃、曾天养从安庆出兵，北占集贤关、桐城、舒城。1854年1月，克庐州（今合肥），清巡抚江忠源败亡。2月，石祥祯、韦俊、曾天养再度西进，在堵城大败清湖广总督吴文镕，三占汉阳。复分兵为三：曾天养经略鄂北，韦俊渡江围武昌，石祥祯夺取湖南。太平军入湘后，曾国藩组建湘军抵抗。4月，石祥祯于靖港大败湘军水师。5月初，林绍璋部兵败湘潭，损失战船约两千艘。6月，韦俊二克武昌。7——8月，两军在湘北会战，因骁将曾天养于城陵矶阵亡，太平军连续败退。10月，武汉三镇相继失守。12月，秦日纲兵败田家镇，湘军直逼九江。1855年1月，石达开等率军西援，组织九江、湖口会战，痛歼湘军水师，乘胜大举反攻，败清湖广总督杨霈，四占汉阳，三克武昌。11月，太平军弃守庐州，皖北形势逆转。这年底，湘军围攻武汉，石达开率师西援鄂，因湘军堵截，遂转进江西。1856年3月，石达开在樟树镇大败湘军周凤山部，占据江西50余州县，围困曾国藩于南昌。但武汉仍被湘军围攻，遂致相持战局。太平军西征历时近三年，控制了天京上游安庆、九江、武昌三大重镇，据有赣、皖和鄂东，成为太平天国主要战略基地，有效地屏蔽了天京，保证了粮源，为太平天国坚持斗争创造了条件。
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