注意！二甲双胍，或将限用或禁用？

二甲双胍 · 惊喜与隐忧

自问世60余年来，二甲双胍的“神药”之名早已如雷贯耳，尽人皆知。作为目前全球应用最广泛的口服降糖药之一，二甲双胍近年来给我们带来了很多很多的惊喜，比如抗癌、解除免疫抑制、减肥、逆转生物年龄等等。随着相关研究的不断深入，二甲双胍的治病“新技能”还在不断拓展中……

进击的二甲双胍雄霸药界“神坛”似乎已经稳了。

然而，正当多事之秋的2020年，“神药”二甲双胍继被曝致癌物超标之后，再度被发现其正在变成新兴环境污染源。什么？明明是治病“神药”何来“新兴环境污染源”之说？

二甲双胍的

多事之秋与隐忧

前不久，美国食品药品监督管理局(FDA)官网发文称，在一些二甲双胍缓释制剂中，可致癌的亚硝胺杂质——N-亚硝基二甲胺(NDMA)的含量超标，已建议5家制药公司自愿召回糖尿病药物二甲双胍缓释剂。

▪  N-亚硝基二甲胺（NDMA），又称二甲基亚硝胺，目前主要用于医药及食品分析等方面的科学研究。1987年，世界卫生组织国际癌症研究机构明确将NDMA列入致癌物清单，属于2类致癌物质。FDA提出，药物制剂中的NDMA可接受摄量限制为每天96ng，NDMA急性中毒可引起肝脏损伤、血小板计数下降、转氨酶浓度升高，长期暴露于高出可接受水平的NDMA下可能会增加患癌风险。

▪  临床上，二甲双胍主要有普通剂型、肠溶剂型和缓释剂型，此次涉超标的药物主要为缓释剂型。

但即便如此，二甲双胍的降糖“神药”地位并不能被轻易取代，医疗专业人士仍不建议患者冒然停药。FDA明确表示，虽然有部分二甲双胍药品出现召回问题，但患者还是应该继续服用二甲双胍，直到医疗保健专业人员找到其他可替代方案。一旦患者停药，将可能面临健康风险。

然而，屋漏偏逢连夜雨，质疑风波尚未平息，二甲双胍除了治病，近日又被冠以另一重身份——新兴的环境污染物。

何谓“新兴的环境污染物”？西湖大学生命科学学院吴连锋课题组和工学院鞠峰课题组共同在环境健康领域国际期刊《Environment International》上发表的Metformin chlorination byproducts in drinking water exhibit marked toxicities of a potential health concern显示，研究发现糖尿病药物二甲双胍的自来水消毒副产物具有潜在公共卫生安全危害。

研究团队追踪了二甲双胍排放后的去向（被服用后的二甲双胍，会通过尿液或粪便排出，后经市政管网、污水处理厂等主要途径进入地表水与水源地中），并对国内外各大城市进行地表水和自来水水样采集、检测。研究发现，在城镇水厂饮用水加氯消毒过程中，二甲双胍和次氯酸消毒剂发生反应后生成了两种新的副产物Y和C。换言之，次氯酸盐会将二甲双胍转变为有毒的物质(副产品Y和C)。此外，当二甲双胍浓度不断增加，在相同氯含量的情况下，其消毒副产物Y和C的量也逐渐增加。随着时间推移，其消毒副产物或将对生命健康造成威胁。值得注意的是，其消毒副产物已在全球数十亿人每天饮用的家庭自来水中被检测到。

有学者认为，控制二甲双胍的环境排放和选择更好的药物替代或减少消费二甲双胍，对全球饮用水供应的可持续性具有重要意义。然而，据国际糖尿病联合会（International Diabetes Federation, IDF）报道，根据国际糖尿病联盟发布的第九版《全球糖尿病地图》显示，目前全球范围内估计有4.63亿成年人患有糖尿病，而中国拥有超过1.164亿糖尿病患者，预测到2045年全球糖尿病人数将增加至7亿人。二甲双胍作为治疗2型糖尿病的一线药物，2020年被列为第四大处方药。受益于如此庞大的市场，二甲双胍销量惊人，其处方率从2006年的5450万增加到2017年的7860万，在中国仅2017年其市场销售额就已经达到了44.26亿元。

可见，二甲双胍已“稳坐”降糖一线，位不可撼。如何权衡治理氯化饮用水中广泛存在的二甲双胍副产物？如何及时阻止这些副产物日常暴露对人类和野生动物日益增长的健康威胁？亟待我们深思及应对。

二甲双胍

如何在质疑中“修炼升级”

当前，尚没有更好的药物来替代二甲双胍，我们或许无法阻挡二甲双胍在糖尿病治疗领域持续发光发热，但新兴的环境污染物这一发现是否会致使二甲双胍再陷危局？二甲双胍如何在质疑中“修炼升级”？

参考文献

[1] Zhang, R.; He, Yuan.; Yao, Lu.; Chen, J.; Zhu, Shi.; Rao, X.; Tang, P.; You, J.; Hua, G.; Zhang, L.; Ju, F.; Wu, L., Metformin chlorination byproducts in drinking water exhibit marked toxicities of a potential health concern. ENVIRON INT 2020.

[2] Wu, L.; Zhou, B.; Oshiro-Rapley, N.; Li, M.; Paulo, J. A.; Webster, C. M.; Mou, F.; Kacergis, M. C.; Talkowski, M. E.; Carr, C. E.; Gygi, S. P.; Zheng, B.; Soukas, A. A., An Ancient, Unified Mechanism for Metformin Growth Inhibition in C. elegans and Cancer. Cell 2016, 167, (7), 1705-1718 e13.

[3]Ju, F.; Beck, K.; Yin, X.; Maccagnan, A.; McArdell, C. S.; Singer, H. P.; Johnson, D. R.; Zhang, T.; Burgmann, H., Wastewater treatment plant resistomes are shaped by bacterial composition, genetic exchange, and upregulated expression in the effluent microbiomes. ISME J 2019, 13, (2), 346-360.

[4]中国新闻网：二甲双胍被曝致癌物超标？降糖“神药”有问题？

来源：好医生网

本文系好医生网撰写