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【MG】在北美大规模分析中发现重症肌无力的可能遗传成分

“致之未有力,力在君子听。意思是说:听君子之言,重症肌无力按照正确的方式去治疗,就会有很大的力气。

力量 秦御峰 - 爱是阳光
 

  重症肌无力是可治性疾病,无论是西药还是中药,均有它确切的治疗作用。部分肌无力是可以治愈的。

笔者经验:重症肌无力大多数是散发病例,偶发有家族病史。北美的研究揭示重症肌无力的发病机理具有遗传学意义。

一项研究报告说,对北美重症肌无力(MG)患者的大规模分析显示,其家族中MG和其他自身免疫性疾病的患病率更高,这表明神经肌肉疾病可能有遗传因素。

这项研究“对重症肌无力的遗传贡献的流行病学证据:对北美患者的回顾性队列研究”发表在BMJ Open杂志上。

当免疫系统错误地攻击神经肌肉连接处时即发生MG。

成人发病的MG被认为主要是散发性疾病,这意味着它不是遗传性的。但是,最近的研究表明其遗传成分,一些重症肌无力患者报告了该病或其他自身免疫性疾病的家族史。

为了进一步调查,美国国立衰老研究所的壁内研究计划的研究人员与美国、加拿大和意大利的研究人员合作,于2010年1月至2011年1月之间,从北部14个中心的专门诊所收集了1,032名MG患者的信息。

科学家写道,利用这些信息,研究小组“估计了家族性重症肌无力的患病率,比较了家族性疾病与散发性疾病的特征,并评估了患者及其家属中其他自身免疫性疾病的合并症(共病)”。

所有患者的抗体均会攻击神经肌肉接头内的乙酰胆碱受体,这是MG的主要原因。

值得注意的是,乙酰胆碱是当冲动沿着神经向下传播时由神经末梢释放的化学物质。它通常与肌肉细胞表面的受体结合引起肌肉收缩。在MG中,抗体错误地阻断了受体,削弱了功能并使肌肉变得疲惫无力。

使用问卷调查收集了MG和其他自身免疫性疾病的家族史。阳性家族史定义为患有该疾病的一级,二级或三级亲戚。

一级亲戚包括父母,兄弟姐妹和孩子,这些人共享患者基因的大约50%。同时,二级家庭成员包括祖父母,孙子,阿姨,叔叔,侄子,侄女,侄女或半兄弟姐妹,这些人通常共享患者基因的25%。三年级亲戚包括大家庭成员,例如表弟和曾祖父母。

在所选择的组中,MG发作的年龄为4至91岁。女性的中位发病年龄(中位数)为46岁,男性为62岁。在248名参与者中发现了早发疾病,即40岁之前。将近三分之一(29.6%)的患者接受了胸腺切除术-胸腺的手术切除。

分析显示58例(5.6%)有MG家族史。

研究人员写道,“ 5.6%的患病率表明一种疾病的总体患病率是5,000-10,000的几百倍。”通常该疾病的患病率为0.01-0.02%。

最常见的家族关系类型是兄弟姐妹兄弟姐妹(31%)和父母子女(32.8%),其次是叔叔/姨妈-侄子/侄女(13.8%),堂兄-表兄弟姐妹(12.1%)和祖父母-孙子女(5.2%)。

研究小组说,值得注意的是,亲子病例可能被高估了,因为不能被认为是遗传性的新生儿MG病例无法与非新生儿病例区分开。

有和没有家族史的患者的症状发作年龄相似。

相应地,有275名(26.6%)的参与者报告了除MG外的自身免疫性疾病的个人病史,而293名(28.4%)的患者患有自身免疫性疾病的家族史。

研究人员写道:“一般人群中自身免疫性疾病的患病率约为3%-9%,这表明重症肌无力受试者中观察到的患病率显著增加。”

在患有MG的患者中发现的最常见的自身免疫疾病是甲状腺疾病(11.4%),血液系统疾病(3.2%)(即自身免疫性溶血性贫血和自身免疫性血小板减少性紫癜)和类风湿关节炎(2.7%)。

在患有MG的患者家庭中,三种最常见的自身免疫疾病是甲状腺疾病(9.5%),类风湿性关节炎(6.6%)和1型糖尿病(3.5%)。

为了支持这些发现,文献综述发现有五项研究讨论了患者的MG家族史,样本量为264至6,638名患者。台湾的一项研究报告家族性MG患病率为0.2%,而日本的一项研究报告为0.7%。此外,西班牙的一项研究报告该频率为3.5%,而美国的一项研究则为3.8%。在芬兰进行的一项研究发现患病率更高,为7.2%。

其中三项研究确定了自身免疫性疾病的患者或家族史,包括甲状腺疾病,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮和干燥综合征。

科学家写道:“重症肌无力的家族发病率高于散发性疾病的预期发生率。” “此外,很大一部分患者有自身免疫性疾病的个人或家族病史。”

他们总结说:“这些发现合起来提示,重症肌无力的发病机理具有遗传学意义。”

温馨提示:本文章仅用于疾病科普,不可参照执行用于临床治疗。具体用药请结合临床,以专科医生面诊指导为准。

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