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别人发表过的Meta主题,北大用传统meta方法再发BMJ,他们怎么做到的?

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最近,著名的医学杂志BMJ杂志刊登了一篇北京大学的Meta分析论文。这个主题之前早就写过的。甚至还有一篇是BMJ已经刊登过的。真是厉害了

咱们今天来瞅一瞅吧。

北京大学这篇论文是关于妊娠期糖尿病与产后心血管病发病的关系。

妊娠期糖尿病是指妊娠期间首次出现葡萄糖不耐受,此时身体不能产生足够的胰岛素来控制怀孕期间的血糖水平。

目前,全球妊娠期糖尿病的发病率约为1-30%,我国大约在1-5%。有不少研究指出,妊娠期糖尿病的发生与新生儿的许多不良结局风险增加相关,包括先兆子痫、早产、死产、新生儿高胰岛素血症等。除此之外,妊娠期糖尿病对女性今后发生代谢性疾病风险增加有关。另外有研究指出,妊娠期糖尿病发生,心脑血管疾病发病风险也会增加,但目前还不清楚具体哪类妊娠人群,哪种特定的心脑血管疾病风险会增加

为了进一下去讨论妊娠期糖尿病与心脑血管疾病之间的关系,北京大学第一医院风湿免疫科张卓莉主任团队对15篇妊娠期糖尿病妇女心脑血管疾病发生的文献进行了meta分析及系统评价,并发表在《英国医学杂志》(The BMJ)

一个仅有15篇文献的传统meta分析,它是如何发表到BMJ这种顶级期刊?我们搜索了下文献,之前都有好几篇meta了。甚至还有一篇是BMJ已经刊登过的。
通篇读下来,这篇meta分析有很多值得我们借鉴学习的,虽然我们在介绍meta分析时把所有步骤都介绍到了,但真正能把这些步骤付诸于实践的真的不多,而这篇文章真正把Meta分析优雅化(规范化),所以,虽然结果证明可靠性不高,但也是能发顶刊。

   
那我们开始介绍一下文章
背景我就不过多介绍了,一般也meta分析的套路都一样。
1、方法部分:
首先他就介绍了他的meta分析方案,包括最初的和更新的研究方案,在文章的附件里面,作者非常详细的介绍的研究方案及修改的方案,还对方案与发表的文章进行了对比,一目然,这是很值得我们学习的。

2、检索式:
这篇文章中检索了三个数据库,同时在附件里放了检索式。这些我们在写meta分析时都能做到,但作者在完稿时,重新进行了检索,对纳入的文献进行了更新,这是值得我们学习的。一般做一篇meta分析时间比较久,在此期间很有可能会有新的文章发出,更新纳入文献可以保证纳入的文献更全,更新。以后做meta分析可以借鉴作者的方法。

3、文献纳入:
国内写的文章一般都喜欢纳入英文或者中文文献,很容易会忽略其它语种的文献,导致纳入的研究结果不全。作者纳入文献就放宽的语言限制,碰到非英文的文章就用翻译软件或找专人翻译

3、数据提取:
作者强调了数据提取用的是预先设计的提取表,说明了这个过程就是按照研究方案来的,另外在数据提取中对主要指标和次要指标进行定义,可以把数据的提取更加标准化。

4、质量评价:
文章纳入的是队列研究和病例对照研究,文献质量评价作者并没有用常用的NOS量表,而是采用了ROBINS-I工具,文章和附件都分别对该工具进行介绍。文章利用了GRADE评价工具,对证据质量进行了评价,但比较有意思的是作者把GRADE评价工具判断依据也写到了正文当中,占用了一大段篇幅,一般而言这些放附件就可以了。

6、数据分析:
主要指标心脑血管疾病的发生风险的合并没有根据结果的异质性选择分析模型,而是直接采用了DL随机效应模型,可能作者也知道纳入的研究之间会存在较大的差异性,不同人群,不同在研究类型都会产生差异,所以在方案里就直接采用了随机效应模型。最后看结果其实可以发现主要指标的I2并不大,这其实不影响结果的准确性。
另外,对于主要指标,作者是想尽办法去收集完整,15篇文章,其中就有14篇就有心脑血管疾病的发生风险,这并不是作者找到的文章都有心脑血管疾病发病的情况,而是将心脑血管类疾病进行了合并,以此得到心脑血管的发病情况。这也是我们值得学习的点,想方设法找到所需要指标。
后续的数据分析就是采用了亚组分析的、敏感性分析、发表偏倚分析等,这里作者在亚组分析中,把P<0.1的认为有统计学意义,主要目标并不是亚组分析,所以P值设置的大一些也不会对文章有什么影响,反而讨论更加好写一些。

在发表偏倚里,作者采用了漏斗图、Egger's、,Begg's检验的方法,综合进行判断发表偏倚,这也是meta分析中经常会做的一点。

7、结果:
报告的流程也是文献的选择、特征及质量,主要结果,次要结果、亚组分析。在文献选择的过程中,作者在附件里专业列出了剔除的原因,这些我们做meta分析都会做,但确忽视了把它们列出来。陈老师觉得,做都做了,还是呈现出来,会显示你们文章质量更好。

最后给我们呈现的结果是:曾经患妊娠期糖尿病的女性

  • 整体心脑血管疾病风险增加45%(RR=1.45,95% CI 1.36~1.53);

  • 心血管疾病风险增加72%(RR=1.72,95% CI 1.40~2.11);

  • 脑血管疾病风险增加40%(RR=1.40,95% CI 1.29~1.51);

  • 发生静脉血栓栓塞的风险增加了28%(RR=1.28,95% CI 1.13~1.46)。

  • 患冠状动脉疾病的风险增加40%(RR=1.40,95% CI1.18 ~1.65);

  • 心肌梗塞风险增加74%(RR=1.74,95% CI 1.37 ~2.20);

  • 心力衰竭风险增加62%(RR=1.62,95% CI 1. 29 ~2.05);

  • 心绞痛风险增加127%(RR=2.27,95% CI 1.79~2.87);

  • 因心血管疾病做手术的风险增加87%(RR=1.87,95% CI 1.34~2.62);

  • 中风的风险增加45%(RR=1.45,95% CI 1.29~1.63);

  • 缺血性中风的风险增加49%(RR=1.49,95% CI 1.29~1.71)


该研究结果强调了对妊娠期糖尿病高风险女性进行早期干预的必要性,并需要对患有妊娠期糖尿病的女性进行持续监测。

8、讨论:
这篇文章除了做了meta的数据分析,真正做了系统评价,对于妊娠期糖尿病的女性患心脑血管疾病的潜在机制进行了详细的介绍,并不是单纯的分析数据解释数据。

总的来说,这就是一篇传统的meta分析,那为什么能发BMJ,还是它的规范,它的细节,真的做的不错,对于初学者来说,强烈推荐这一篇文章,可以作为范本供我们学习。
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