应全国抗组织纤维化科普办公室的邀请,4月7日,抗纤维化研发人胡卓伟教授率专家组到成都抗纤维化咨询中心,为300多名慢性肺病、肝病、肾病、心脑血管病患者及家属做了一场生动的科普报告,并一一回答了大家的提问。通过胡教授深入浅出的讲解,大家不但明白了什么是组织器官纤维化,而且知道了自己的疾病久治不愈的症结所在。很多人称受益匪浅,并对战胜疾病充满了信心。
所有器官都有可能“纤维化”
胡卓伟教授在会上介绍说,器官组织纤维化是许多慢性疾病将面临的严重后果,如果不能阻止或逆转其发展,纤维化最终将导致器官组织功能衰竭,威胁生命。据悉,在由各种疾病造成的死亡病例中,有47%与器官组织纤维化有关。可以说,器官组织纤维化已成为健康和生命的“杀手”,慢性病患者尤其要警惕。
对于纤维化,胡教授解释说,就是纤维结缔组织过度沉积,是纤维组织增生和降解之间不平衡的结果。最新研究证实,器官组织在受到各种病毒、病菌的反复或持续损伤后,人体免疫系统被激活,引起炎症反应对受损组织进行修复,这是器官组织的自我保护。但是随着损伤的反复、持续进行,并导致组织修复过程异常或失调,大量纤维组织和细胞外基质异常增生和过度沉积,形成组织纤维化。一开始,当器官的纤维化还不是很重的时候,病人只出现咳嗽、哮喘等症状,随着纤维化程度的加剧,病人的症状也越来越严重,当纤维化严重到器官无法正常工作时,病人就会出现呼吸困难等现象,并直接导致死亡。
除哮喘、慢性气管炎、间质性肺炎、肺心病、肺气肿、矽肺(尘肺)等病人将面临肺纤维化的威胁外,人体所有器官组织也都有纤维化的可能。如肝脏纤维化的最终结果就是肝硬化;肾脏纤维化的结果是肾功能衰竭,出现尿毒症;心血管纤维化导致动脉粥样硬化……除了从源头预防外,治疗过程中阻止和逆转器官组织的纤维化进程,是挽救患者生命的关键。
四类患者亟需逆转纤维化
曾在美国斯坦福大学从事药物研究的胡卓伟博士和他带领的科研团队通过大量实验发现,人体组织器官之所以会发生纤维化,是TGF-β等促纤维化因子和干扰素-β等抑纤维化因子平衡失调所致:当TGF-β、白介素-13等细胞因子分泌增多,促使成纤维细胞和其他细胞外基质大量合成,就会导致组织器官纤维化;当干扰素-β等抑纤维化因子分泌增加,促使细胞外基质降解,组织纤维化消退,器官功能就会保持正常。
“人体组织器官纤维化可以预防,进行中的组织纤维化可以逆转。”胡卓伟教授在会上说,目前亟需进行纤维化逆转的四类疾病是:慢性肺病、肝病、肾病、心血管病。
组织器官纤维化能否逆转?
当我们在炒菜做饭的时候,稍不注意就可能被烫伤,伤好了就可能会留下疤痕。或许在表面看来只是一小块疤痕,但从医学角度来说,这块皮肤组织已经发生了纤维化。其实,除了皮肤组织外,身体的很多组织或器官都可能因损伤而发生纤维化,而使组织器官结构改变、功能下降,甚至丧失。
那么,为什么会出现纤维化?出现了纤维化有哪些危害呢?是否能逆转呢?带着这些疑问,记者请来了中国医学科学院药物研究所抗纤维化研究专家胡卓伟教授做客大讲堂,为广大读者答疑解惑,把“脉”健康。
纤维化·定义
若组织损伤太大
修复易致纤维化
谈到什么是纤维化,就要先从机体器官的组成说起,机体器官组织由器官实质和间质两部分构成。实质通常指执行该器官主要功能的细胞(如肝脏的实质细胞就是肝细胞),而间质则由间质细胞和细胞外基质(主要有胶原蛋白、蛋白聚糖、糖胺聚糖、糖蛋白和弹性蛋白)构成,分布在实质细胞之间,主要起机械支撑、连接和营养支持等作用。
“组织受到伤害后,机体启动修复反应,这是机体的一种自我保护机制。这种修复反应完全可使器官组织恢复正常的结构和功能,然而若损伤较大或反复损伤超出了细胞的再生能力时,细胞外基质将大量增生对缺损组织进行修复,即发生纤维化的病理改变。”胡卓伟教授说。
同时,胡卓伟教授指出,有时虽然修复了缺损,但很难再恢复到原来的状况。此外,如果这种修复反应过度、过强和失控时,就会引起器官的纤维化和导致器官的功能下降甚至丧失。
纤维化·病灶
可累及八大系统
任何部位都可能
“其实,纤维化可发生于多种器官,包括心血管系统、神经系统,肾脏、胰腺、骨髓等都可能发生组织纤维化。发生在不同部位的纤维化造成的后果也是不一样的。”胡卓伟教授指出。
据美国有关统计资料证明,该国因各种疾病而致死的病人中,接近45%可以归于组织纤维增生疾病,组织纤维化在人体各主要器官疾病的发生和发展过程中均起着重要作用。
主要累及的系统
系统 器官
神经系统 大脑、脊髓等
呼吸系统 肺、气管、支气管等
心血管系统 心脏、血管等
消化系统 口腔、肝脏、胰腺等
泌尿系统 肾脏、膀胱等
生殖系统 卵巢等
运动系统 肌肉、骨骼等
血液系统 骨髓等
纤维化·表现
部位不同表现各异 甚至可发展成肿瘤
因为纤维化发生的部位不同,自然临床表现也就不一样了。
肺纤维化:通常,在临床诊断上称为间质性肺病、间质性肺炎、肺间质纤维化,其实指的就是肺纤维化,包括特发性肺纤维化(IPF)、结节病、尘(矽)肺、过敏性肺炎、药物或者放射线导致的肺纤维化、胶原血管疾病有关的纤维化肺泡炎等。
心血管纤维化:心血管组织纤维化和肥厚是心脑血管病的核心病理改变,各种心血管疾病的基础病变是高血压和动脉粥样硬化,纤维化和肥厚是这两种疾病的主要病理改变。
目前来说,高血压已经成为了困扰很多人的枷锁。它可致血管平滑肌细胞肥大和增生、血管内皮功能异常、心室腔扩大和室壁肥厚等,随着病情的进一步发展,会影响心脏收缩及舒张功能等,并最终导致心力衰竭。
而动脉粥样硬化在严重的并发症没有表现出来之前,病人很难察觉。过去认为动脉粥样硬化主要因为动脉粥样斑块形成造成的,但现在看来则主要是由于血管内皮受到损伤以后,血液内各种有形成分除了在损伤部位堆积形成动脉粥样斑块,更重要的是激活局部炎症反应,从而诱发血管内纤维化所致。
肝纤维化:导致肝纤维化的慢性肝病主要有病毒性肝炎(乙肝、丙肝)、慢性酒精性肝病、脂肪肝、血吸虫肝病等。肝纤维化进一步恶化就会发展到肝硬化,甚至肝癌。
胰腺纤维化:通常来说,西方人的慢性胰腺纤维化以酒精性胰腺炎为多。而在我国,则主要以慢性胆道疾病诱发的慢性胰腺炎最为突出,多以慢性腹痛、脂肪痢和难治性的糖尿病为特点,胰腺纤维化容易被漏诊,少数发展成胰腺癌。
肾纤维化:许多急慢性肾脏疾病都与组织纤维化发生、发展密切相关,特别是糖尿病肾病和高血压引起的肾纤维化改变。
纤维化·诱因
内外都有“黑手” 用药不当也致病
“既然出现了纤维化,那么就会有致病的因素存在。要想逆转,那么就得找到根源,这样才能对症下药。对于纤维化的出现,需从内外两个方面入手。”胡卓伟教授说。
从外因来说,物理、生物、化学等因素都是致病的“黑手”。从物理致病原来讲,空气中的粉尘,包括无机粉尘(矽、石棉、煤等)、有机粉尘和过敏性粉尘(空调、湿化器等所排出的废气)等。而病毒、结核杆菌、血吸虫等重要感染原则与生物致病原逃脱不了干系。
此外,化学致病原也很广泛,比如不当的药物治疗,食用或饮用被农药污染的食物或水,大量使用抗生素与激素等都可能会引起器官的纤维化。
现在再来说说内因。目前,现代医学发展得非常快,我们了解到,在器官的细胞与细胞之间长期堆积着很多刺激物,比如脂肪、糖和蛋白质的代谢产物等。像我们知道的,慢性酒精性肝病和非酒精性肝病(脂肪肝)就已经成为世界性的肝纤维化原因。
此外,多种免疫和自身免疫疾病,例如关节炎、全身(系统)硬化症和系统性红斑狼疮也常常导致肺纤维化和肾纤维化的发生。
此外,恶性肿瘤也与纤维化的发生有着密切的关系。
一方面,最近的研究发现不仅多种恶性肿瘤的生长、侵入和转移依赖局部组织微环境改变,而这种微环境适合组织纤维化的发生,同时组织纤维化是恶性肿瘤,如胰腺癌的重要病理特征。
另一方面,肺纤维化和骨髓纤维化病变也是恶性肿瘤化学治疗或放射治疗后的重要并发症,甚至是肿瘤病人致死的主要原因。
纤维化·防治
及早发现可逆转 生活起居要注意
或许很多人说,既然纤维化如此“可怕”,那么纤维化到底是不是可以逆转呢?由于器官的纤维化具有很强的隐匿性,往往在发现时已到中、晚期,治疗效果很不理想;再加上很多医生多年前学到的知识认为纤维化改变是器质性改变,是无法逆转的。
不过,最近大量研究显示,组织纤维化进程是可以被改变的,也就是说组织纤维增生疾病是可以治疗的疾病。尽管仍然有不同意见,但药物治疗的确可以改变组织纤维化的进程,治疗作用可分别定义为可逆转、消退和停滞。而最重要的就是找到相应的“靶点”,然后再对症下药。
此外,除了积极治疗外,做好预防措施、拖住纤维化的脚步也是非常重要的。平时,要防止病从口入,饮食应当科学、合理;还要积极参加体育锻炼,增强身体的抵抗力;在患病后,减少不当治疗,并找准病根——炎症和组织纤维化,积极进行治疗。
■特别提示
中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所博士生导师胡卓伟教授,通过多年临床研究发现,慢性肺病(老慢支、慢阻肺)、慢性肝病、心脑血管疾病、慢性肾病、恶性肿瘤等慢性疾病之所以久治不愈,是因为与组织纤维化有密不可分的关系。