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【前沿速递】持续葡萄糖监测(CGM)与角膜共聚焦显微镜(CCM)共同助力早期糖尿病神经病变的诊断
2022年8月,上海交通大学医学院附属第六人民医院内分泌代谢科在 Chinese Medical JournalIF= 6.13/Q1发表了题为Relationship between time in range and corneal nerve fiber loss in asymptomatic patients with type 2 diabetes的研究论文。该论文由内分泌代谢科赵蔚菁、陆静毅主治医师为共同第一作者,包玉倩教授和周健教授为共同通讯作者。             

第34届欧洲糖尿病研究协会(EASD)Camillo Golgi奖得主,英国曼彻斯特大学教授Rayaz A. Malik教授同期配发题为“Corneal confocal microscopy meets continuous glucose monitoring: a tale of two technologies”的述评,充分肯定了该研究的学术价值,指出“该研究不仅对持续葡萄糖监测(continuous glucose monitoring, CGM)与糖尿病患者的角膜神经损伤的相关性提出了重要见解,而且进一步表明了角膜共聚焦显微镜(corneal confocal microscopy, CCM)在检测早期亚临床神经病变中的重要作用”

      
     

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,病程超过10年,DPN患病率可高达50%,而其中一半的DPN患者是无症状的,导致保护性感觉减退或缺失,是导致糖尿病足溃疡和截肢的常见原因之一,因此,早期诊治DPN至关重要。

DPN的早期病变存在于以无鞘C神经纤维和薄髓Aδ神经纤维为代表的小神经,而目前常用的检查方法无法发现早期DPN患者以及高危人群。因此,目前亟需一种无创、稳定性好且能敏感特异诊断早期小神经病变的检查方法。近年来,集以上优点于一身的新型 DPN检查方法——在体角膜共聚焦显微镜应运而生,其对DPN高度敏感及特异性的诊断价值在临床已初步得到证实,在诊断DPN方面展现出广泛的应用前景。CCM量化指标与检测小神经病变金标准的皮肤活检检测表皮内神经纤维密度(intraepidermal nerve fiber density, IENFD)的方法诊断效力相当。常用的角膜神经形态相关量化参数主要有:角膜神经纤维密度(corneal nerve fiber density, CNFD)、角膜神经分支密度(corneal nerve branch density, CNBD);角膜神经纤维长度(corneal nerve fiber length, CNFL)

持续葡萄糖监测(CGM)技术可将患者更连续、更丰富、更全面的血糖水平信息呈现给临床医生,从而有助于使血糖管理更为精细、科学及个体化。作为重要的CGM参数,血糖目标范围内时间(TIR)在一定程度上弥补了糖化血红蛋白(HbA1c)的不足,与糖尿病微血管及大血管并发症密切相关,体现了其作为糖尿病相关研究终点指标的效用价值,成为近年来备受关注的研究热点。然而目前国内CCM检测的角膜神经纤维损伤与DPN的相关性研究较少,与TIR的相关性目前尚无报道。

该研究纳入了2020年9月至2021年7月期间于上海交通大学医学院附属第六人民医院内分泌代谢科年龄 ≥ 18岁的DPN症状的206 T2DM患者进行了CCM参数与TIR相关性的研究。研究首次在无DPN症状T2DM患者中阐述了TIR是CCM角膜神经纤维损伤的独立影响因素之一,与CNFL异常显著负相关,TIR每增加10%,CNFL异常风险降低28.2%,与HbA1c相比,TIR或是评估早期DPN风险的更为敏感和有效的血糖指标。

图注:TIR四分位分组代表性CCM图像。a、b、c、d分别代表四分位分组Q1-Q4的代表性原始图像;A、B、C、D分别代表ACCMetrics软件分析后的图像。红线代表神经纤维主干,蓝线代表神经纤维分支,绿点代表神经纤维分支的节点。

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