保护肾功能
EHFV（陈株）属中医疫毒之列，当该病毒侵入机体后，损伤脏腑，阻塞肾络，热郁血瘀，壅阻下焦，以致出现血结水阻，“癃闭”、“关格”等征候。现代医学已证明，肾功能不全和损害是EHF的主要特征，因此保护肾功能是防治EHF（流行性出血热）的一个重要环节。我们在灸治EHF对肾功能改善的基础上，对部分患者进行了肾脏B超的检查，并仍应用感染EHFV大鼠
模型，观察灸治对血清尿素氮( BUN )的影响。
（一）EHF患者肾脏B超的检查
EHF病人肾脏增大明显，肾内可见数个呈放射状分布，大小形态相似的无回声区，据病理资料分析认为系肾髓质肿胀，充血，出血所形成，经灸法治疗后再次复查比较，其肾脏各径均有所减小，液性暗区逐渐消失。提示艾灸有促使肾肿恢复的作用。
保护肾功能
(二)灸治对感染EHFV大鼠血清BUN的影响
实验测得正常大鼠 BUN含量为15.3 ±2.2(mg%),感染E-HFV后BUN水平升高为24.6 ±7.2mg%,差异非常显著。
而灸治“肾俞”穴区后， BUN降为16.3 ±4.5mg%,明显低于对照组，差异很显著，而与正常水平相近。提示灸治确能减轻病毒对肾实质的损害，减轻了氮质血症，对肾功能起到了保护作用。
有文献报告针灸“肾俞”穴能利尿消肿，改善肾功能、并推测其机制可能是通过体液因素作用于肾脏。也有分析认为，针灸可促使肾内前列腺素的释放，经其反馈作用，实现其利尿效应。另一些实验观察证实灸治能增加血清白蛋白提高胶体渗透压，从而减轻肾间质水肿，使肾血流量增加。
灸治对肾功能保护作用的机理探讨，目前研究的还不多。据现有资料分析，可能通过多种途径实现。灸治抑制EHFV，提高免疫能力、抗休克、改善微循环、调节肾组织内某些神经递质和活性物质含量等功效，均能减轻对肾脏细胞的损伤，有利于肾功能的恢复。
对体液因素的调整作用
在EHF的病程中，体液因素的变化对EHF的发展，与转归具有重要的影响。临床观察已发现一些体液物质含量的改变与EHF病情的轻重程度呈平行关系，并可作为分析病情，判断预后的有用指标。然而在动物实验中对此作系统研究的工作尚不多见。为从体液因素角度研究灸法治疗EHF的病生理机制，本研究应用荧光生化技术相放射免疫检测方法，观察了大鼠正常和感染病毒及灸治后体内多种神经递质及活性物质含量的变化。分析讨论了神经体液分泌及代谢紊乱的病生理学意义。
(一)灸治对去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)的影响
实验结果表明，在对照组大鼠血浆中NA和DA含量显著增多，明显高于正常组水平。在灸治组，其血中NA、DA含量明显低于对照组水平而与正常组很接近。大鼠腹腔感染EHFV机体受到病毒攻击后，其血浆中NA、DA含量显著增多，表明机体引起应激反应，其交感一肾上腺髓质系统处于兴奋状态，致使循环中儿茶酚胺等物质大量增加。
而经艾灸治疗的大鼠其NA、DA含量减低并趋于正常水平，提示灸治能减轻机体的应激反应， 抑制交感—肾上腺髓质的兴奋， 从而减少儿茶酚胺的分泌， 使其含量降低。
NA. DA属儿茶酚胺类，是体内重要的肾上腺素能神经递质。当EIFV侵入机体后，由多种动因使机体应激，交感—肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺分泌增多，循环中的NA,DA含量也明显增加。 在EHF 初期，NA、DA的增多，可使全身小血管收缩、组织液回流增加、外周阻力加大，具有一定的代偿作用。但持续的交感系统机能亢进，NA、 DA的大量释放，则使毛细血管收缩、痉挛甚至闭塞，使肾脏等组织器官血液灌注不足，微循环障碍加剧，组织代谢产物堆积，出现组织缺血缺氧，并造成恶性循环。使EHF的出血、休克、肾损加重。因此儿茶酚胺的大量增加使机体内环境失衡，对EHF是一种不利的因素。
实验观察到，经艾灸“肾俞”后，大鼠血浆中儿茶酚胺含量明显低于感染EHFV的对照组，并与正常组水平接近，
表明艾灸能减少儿茶酚胺的分泌，提示灸治能纠正机体受EHFV攻击后所引起的体液因素分泌和代谢的紊乱。儿茶酚胺的合成和向血液中释放的减少，有利于毛细血管前括约肌痉挛的缓解，使微血流障碍得以解除，肾脏等微循环得以改善.肾功能受损减轻。儿茶酚胺被认为是机体应激反应和休克发病的最主要的体液因子，灸治使儿茶酚胺分泌释放的减少、阻断了其恶性循环，因而促进了机体内环境的稳定，这对EHF的转归是一种积极的调整作用和有利的因素。
(二)灸治对5-羟色胺(5 -HT),5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的影响
EHF属中医温疫范畴、在整个病程中，既有疫毒伤络、五淫动血，也有三焦阻滞，气血逆乱，病变涉及心血管、肺、肾、胃肠等多个系统和脏器。实验结果表明，当大鼠接种EHFV.机体受到病毒攻击后，其血浆和肺肾组织中5-HT， 5-HIAA的含量是显著增加，超出正常水平。而经艾灸治疗后的大鼠，其5-H T的含量明显降低，并趋于正常范围， 实验结果提示，感染EHFV的大鼠，其机体内环境发生了变化，出现了神经体液因素分泌和代谢的紊乱，而经艾灸治疗后在一定程度上
纠正了体液因素的紊乱，促进了机体内环境的改善和稳定，5- HT是体内一种血管活性物质和重要的神经递质，广泛参与机体各种机能活动的调节和某些病理生理的过程，5-HIAA是其代谢终产物。在正常情况下，5-HT保持低而比较恒定的水平。5-HT不能通过血脑屏障，因而中枢和外周的5- HT基本上分属于两个独立的系统。外周5-HT主要的生理效应是缩血管作用，除了其本身对血管平滑肌的作用外，还能增强血管紧张素等多种物质的缩血管效应，对心血管功能.内分泌和免疫的调节都起重要的作用。
现已清楚EHFV在全身血管内皮广泛分布，肺、肾、肝和骨髓是重要的靶器官。由于病毒的直接作用及免疫病理反应，抗原抗体复合物形成，激活补体，释放中介物质，5-HT等大量分泌和释放，使得外周5- HT增加。同时由于EHFV的免疫复合物引起肺肾损伤和功能不全，使得S-HT等清除能力减弱，血浆和肺肾组织中5-HT及5- HIAA水平相应增高。
大量的5-HT等增加，能加重小血管的损伤，造成一些重要器官功能受损，同时5-HT的增多对机体免疫机能有抑制效应。
现代医学研究表明，EHF的基本病理变化就是广泛性小血管损害，细胞免疫功能减弱。因此，5-HT等大量增加对机体是一种不利因素。同时也表明，5-HT及5- HIAA与EHF的发生发展有着密切关系。
许多研究表明，艾灸有抗炎镇痛、改善微循环、降低机体的应激反应等多种作用。我们也观察到艾灸能提高感染EHFV大鼠血中特异性抗体效价，对病毒有抑制作用，同时艾灸能提高机体的免疫功能，降低免疫病理反应，因此减少了中介物质的释放，使得5-HT、5-HIAA等分泌释放减少。此外灸治对肾功能的保护作用等也提高了对5-HT、5-HIAA的灭活和移除，使其排出增加。灸治能通过多种途径，起到纠正机体受到EHFV攻击后引起的神经内分泌和代谢的紊乱，从而促进了机体内环境的稳定。灸治对5-HT、5-HIAA的调整作用，是其对机体神经一内分泌一免疫 调控作用的一部分。
(三)灸治对组织胺(Hm)的影响
Hm是一种血管活性物质，具有扩张血管、增加毛细血管通透性等生理作用。Hm在动物血液和各组织中广泛存在，成人各组织的肥大细胞中含量丰富。在正常情况下，血浆中Hm保持低而比较恒定的水平。本实验观察到机体受到EHFV攻击后，血浆中Hm含量显著增多，这就使得毛细血管扩张，通透性增强，也可帮助解释EHF病人组织液渗出增加和出血等一些临床表现。近年来许多研究表明，I 型变态反应参与EHF早期发病作为先导，为II型变态反应引起的免疫损伤创造条件。在I型变态反应中，肥大细胞脱颗粒，释放大量的Hm活性物质，通过组胺受体影响血管功能，因此Hm与EHF的发生发展有密切关系。实验观察到，经艾灸治疗后，Hm水平降低，并逐渐恢复到正常水平范围，表明灸治对Hm亦有一定的调控作用。
(四)灸治对血栓素(TXA2) 、前列环素( PGI2 )的影响
TXA2和PGI2是前列腺素前身花生四烯酸环氧酶代谢途径的主要产物，由血小板合成和释放的TXA2能引起血管收缩和血小板聚集。由血小管壁内皮细胞生成的PG12,则可扩张血管并抑制血小板的聚集。在生理状态下，这两种物质的拮抗效应及处于动态平衡的浓度比例，对维持血小板一血管壁相互关系具有重要的作用、也是构成机体内环境稳定的重要因素。由于TXA2和PGI2的半衰期极短，因此目前测定其稳定的代谢产物——TXB2及6-K-PGFla作为判断TXA2和PG12水平的指标。本实验应用放免法检测了TXA2和PGI2的代谢产物——TXB2及6-K-PGFla在感染EHFV前后的变化，观察了灸治对它们的调整作用，以探讨艾灸治疗EHF的机理。
实验观察到，腹腔接种EHFV的大鼠，其循环血中的TXA2明显增多， PGI2水平降低，两者比值增大，因此引起内环境失衡，造成血管的强烈收缩和血小板聚集作用的加强。有资料表明，当机体感染EHFV后，由于病毒的直接作用和循环中抗原抗体免疫复合物的形成，引起免疫病理反应，在疾病的早期就出现全身性小血管损害和功能障碍。已经证实EHFV的嗜血管内皮细胞的特征，当血管壁有轻度损伤时，循环血中的血小板就可黏附在受损的血管壁局部，从血小板释放和转化生成的TXA2引起血管收缩和血小板的聚集致使微循环障碍，并进而使得血管痉挛、缺血缺氧。血管壁的损伤。
也使PGI2合成减少，生成受抑制。而不能同增多的TXA2缩血管作用抗衡，减少或缺失抗血小板聚集和扩张血管的效应，形成恶性循环，加重了EHF病情的发展。有研究表明，在EHF病人中，其PGI2明显减退与TXA2比例失衡，并与病情的严重程度密切相关。
经艾灸治疗后，感染EHFV的大鼠血浆中TXA2含量降低、PGI2显著增多，其比值减小。实验结果提示，灸疗调整了TXA2及PGI2的合成、分泌和代谢。对EHFV所引起的血管强烈收缩、血小板大量聚集和微循环障碍等有改善作用。
灸治使体内PGI2的大量增加，使其在对血小板一血管壁生理功能调节中发挥主导作用。众所周知，PGI2 能扩张血管和抑制血小板聚集，能降低滤过压，减少血浆外流，有保护缺氧细胞损伤的功能，因而有细胞保护作用。灸治对TXA2、PG12这种积极的调整作用，对EHF的发展和转归无疑是一种有利 的因素。
灸治对血浆TXA2. PGI2, 的调整作用，与灸治的多种效应有关。灸治具有抗炎、抗病毒、改善微循环、提高免疫力和调整神经内分泌的作用，从而促进了机体内环境的稳定。灸治对TXA2;和PCI2的调整，是其对机体神经一内分泌一免疫调控作用的部分， 可能是艾灸防治EHF机理的一个重要方面。其离子机制可能与灸治对钙离子(Ca2+ )的运动和细胞膜的作用有关。灸治使Ca2+通道开放，Ca2 +内流及线粒体和内质网释出结合的Ca2+,胞浆内游离Ca2 +浓度增高，Ca2+激活磷脂酶A2分解膜磷脂以释放大量花生四烯酸。花生四烯酸与磷脂结合而存在于细胞膜内。当细胞膜上的磷脂酶A2被激活或抑制，或环氧合酶活性发生改变，或TXA2、PGI2合成酶受到催化或阻抑等诸因素，均可影响花生四烯酸的代谢，生成不同种类或含量不同的TXA2、PGI2, 这方面的作用机制有待进一步的研究探讨。
综上所述，感染EHFV的大鼠，其体内儿茶酚胺、5-羟色胺、组织胺和前列腺素类等多种神经递质和体液物质发生了变化。体液因素的变化在EHF病程中有重要的作用和病生理学意义，与EHF的发展和转归有密切的内在联系。本研究结果进一步说明纠正 EHF病程中体液因素的紊乱，促使内环境的稳定一条重要的治疗原则， 并提示，机体神经一内分泌一免疫调控的紊乱可能是EHF发病机理的一个重要方面。
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