日前,来自比利时安特卫普大学的研究人员正式公布了关于IVA337有效性的Ⅱb期、双盲、随机、安慰剂对照试验结果。 该试验中,非肝硬化、高度活跃NASH患者按1:1:1的比例随机分组,每天接受1次1200 mg或800 mg Lanifibranor或安慰剂,持续24周。主要终点为SAF-A评分下降至少2点,但纤维化未见恶化;SAF-A评分范围为0~4,得分越高提示疾病越严重,次要终点包括NASH缓解和纤维化消退。 共入组247例患者,其中103例(42%)为2型糖尿病,188例(76%)为显著(中度)或晚期纤维化。相较于安慰剂组,SAF-A分数减少至少2点且纤维化未见恶化的患者百分比(1200 mg剂量组)明显更高,但800 mg剂量组无显著差异(1200 mg剂量组 vs 安慰剂组:55% vs 33%,P=0.007;800 mg剂量组 vs 安慰剂组:48% vs 33%,P=0.07)。
研究结果显示,Lanifibranor 1200 mg和800 mg剂量组相较于安慰剂更有利于NASH缓解且无纤维化恶化:49% vs 39% vs 22%,至少改善纤维化1个阶段而无NASH恶化:48% vs 34% vs 29%,NASH缓解和至少1期纤维化改善:35% vs 25% vs 9%。 Lanifibranor组肝酶水平下降,大多数脂质、炎症和纤维化生物标志物水平改善。 不良事件退出率<5%,各组无统计学差异。相较于安慰剂组,Lanifibranor组腹泻、恶心、外周水肿、贫血和体质量增加发生率更高。