病毒清除一般会导致感染的细胞溶解。然而,一项对感染乙肝病毒黑猩猩的研究发现,T细胞分泌的细胞因子可在不溶解细胞的情况下促进病毒清除。
我们研究T细胞清除感染的肝细胞中的HBV的非细胞溶解机制。我们用ELISA检测急性和慢性乙肝患者血清中的细胞因子。肝活检通过原味杂交的方法检测。HepG2-H1.3细胞, 感染HBV的HepaRG细胞和人原代肝细胞加入IFNγ或TNFα孵育,或者与T细胞共培养。我们检测HBV复制指标,包括cccDNA。
研究发现,与慢性乙肝患者和对照组相比,急性乙型肝炎患者的血清中的IFNγ和TNFα升高。在稳定复制HBV的人类肝细胞,以及感染HBV的人原代肝细胞或者HepaRG细胞中,IFNγ和TNFα都可以引起cccDNA的脱氨基从而破坏其稳定性;这些作用都是递增的。 HBV特异的T细胞,通过分泌IFNγ和TNFα从而抑制感染细胞中HBV的复制并且降低cccDNA,在此过程中并不引起细胞溶解。T细胞激活后封闭IFNγ和TNFα可以抑制cccDNA的下降。清除cccDNA需要通过细胞因子引起核APOBEC3脱氨酶的活化。急性乙肝患者肝组织中的肝细胞表达APOBEC3A和APOBEC3B,但并不表达在慢性乙肝患者和对照者的肝细胞中。
T细胞分泌的IFNγ和TNFα可以通过脱氨基作用和随后的cccDNA衰减从而降低肝细胞中的HBV cccDNA。
Interferon-γ and Tumor Necrosis Factor-α Produced by T Cells Reduce the HBV Persistence Form, cccDNA, Without Cytolysis. [Gastroenterology. 2015 Sep 25.]
作者:吉林大学第一医院肝病科 高修竹
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