过量服用乙酰氨基酚(APAP)后，n-乙酰半胱氨酸治疗时机太晚的患者可能发生急性肝损伤(ALI)，可能导致急性肝衰竭、全身炎症和死亡。巨噬细胞通过其先天免疫功能和旁分泌活性改善急性肝损伤的进展。
本研究旨在在乙酰氨基酚诱导急性肝损伤(APAP-ALI)的小鼠模型中，对同基因原发性骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)进行了细胞治疗试验。
当肝细胞坏死发生时，将几组表型不同的骨髓源性巨噬细胞分别静脉注射给APAP-ALI小鼠，然后根据它们对损伤、炎症、免疫和再生的影响进行评估。体内吞噬作用测定被用来衡量交替活化的骨髓源性巨噬细胞 (AAMs)在被注射后的表型和功能。
研究小时，骨髓源性巨噬细胞在给药后4小时内迅速定位到肝脏和脾脏。注射交替活化的巨噬细胞特异性地减少肝细胞坏死、HMGB1迁移和APAP-ALI后浸润的中性粒细胞。交替活化的巨噬细胞也刺激了肝细胞和内皮细胞的增殖，并在24小时内降低了几种循环促炎细胞因子的水平。在体外和注射给损伤的肝组织中后，交替活化的巨噬细胞都显示了较高的吞噬活性。在交替活化的巨噬细胞处理的小鼠中，通过减少宿主ly6C~(high)巨噬细胞的浸润，证实了宿主先天免疫系统之间的交叉干扰。重要的是，在免疫激活的APAP-ALI小鼠中使用临床级初级人类AAMs部分产生了治疗效果，强调了这些发现的转化为临床应用的潜力。
研究表明，交替活化的巨噬细胞作为一种基于细胞的治疗在APAP-ALI的实验模型中具有价值。人类交替活化的巨噬细胞作为APAP使用过量患者肝损伤的潜在细胞治疗方法值得进一步评价。
摘译自：Philip Starkey Lewis, Lara Campana, et al. Alternatively activated macrophages promote resolution of necrosis following acute liver injury. J Hepatol 2020.
吉林大学第一医院感染病中心肝病科
赵金明 高沿航 报道
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