血管收缩特利加压素在全球许多地区被用于1型肝肾综合征(HRS-1)治疗,并被纳入欧洲临床实践指南推荐意见。本研究开展了一项Ⅲ期试验,以确认特立加压素+白蛋白在HRS-1成人中的疗效和安全性。
将患者按照2:1的比例随机分配,接受特利加压素或安慰剂治疗14 d。对两组患者均强烈建议同时使用白蛋白。主要终点指标为HRS逆转,其定义为:2次连续的血清肌酐测量值≤1.5 mg/dl,至少间隔2 h,并且在完成治疗后至少10 d无肾脏替代治疗下存活。考虑多次比较,用Hochberg程序分析了4个预定的次要终点。
共纳入300例患者,其中特利加压素组为199例,安慰剂组为101例。
特利加压素组63例(32%)和安慰剂组17例(17%)被证实达到HRS逆转(P=0.006)。
关于预先设定的次要终点
(1)HRS逆转定义为前14 d血清肌酐≤1.5 mg/dl:特利加压素组78例(39%),安慰剂组18例(18%)(P<0.001)。
(2)HRS逆转定义为第30天未行肾脏替代治疗:特利加压素组68例(34%),安慰剂组17例(17%)(P=0.001)
(3)全身性炎症反应综合征患者(特利加压素组84例,安慰剂组48例)中的HRS逆转:特利加压素组31例(37%)和安慰剂组3例(6%)(P<0.001)。
(4)30 d之内被证实HRS逆转且无复发:特利加压素组52例(26%)和安慰剂组17例(17%)(P=0.08)。
第90天,特利加压素组有46例患者(23%)行肝移植,安慰剂组有29例患者(29%)行肝移植;两组分别有101例(51%)和45例(45%)死亡。
不良反应方面,特利加压素相较安慰剂发生不良时间更多,包括腹痛,恶心,腹泻和呼吸衰竭。值得注意的是,特利加压素组中有22例患者(11%)因呼吸系统疾病而在90 d内死亡,安慰剂组仅2例患者(2%)因呼吸系统疾病死亡。
本研究证实,成年人群HRS-1患者应用特利加压素在改善肾功能方面比安慰剂有效,但其导致的包括呼吸衰竭在内的严重不良事件不容忽视。
摘译自:F.Wong, et al.Terlipressin plus Albumin for the Treatment of Type 1 Hepatorenal Syndrome.N Engl J Med 2021;384:818-828.
吉林大学第一医院感染病中心肝病科
李朝霞 辛桂杰 报道
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