Kutwin P, Falkowski P, Łowicki R, Borowiecka-Kutwin M, Konecki T. Are We Sentenced to Pharmacotherapy? Promising Role of Lycopene and Vitamin A in Benign Urologic Conditions. Nutrients. 2022 Feb 18;14(4):859. doi: 10.3390/nu14040859. PMID: 35215508; PMCID: PMC8874554.
番茄红素和维生素 A 在良性泌尿系统疾病中的重要作用
良性前列腺增生、尿石症、复发性尿路感染和慢性前列腺炎是世界范围内常见的疾病。包括番茄红素在内的类胡萝卜素广泛存在于水果和蔬菜中，据推测它们可用于预防和治疗良性泌尿系统疾病。这篇综述的目的是让医生和他们的患者熟悉当前关于类胡萝卜素及其在特定泌尿系统疾病中的转化产物的知识。大多数实验和临床试验显示番茄红素和维生素 A 对研究参数的影响适中。番茄红素被证明可以提高 BPH 患者的 IPSS 评分，并缓解慢性前列腺炎患者的症状。维生素 A 的摄入与尿路再感染率的降低有关。在研究的大鼠模型中，视黄醇还减少了尿石症的形成。尽管所引用研究的结果总体上是有希望的，但显然必须在该医学领域进行更详细和更广泛的研究。
关键词：类胡萝卜素，番茄红素，泌尿外科，良性前列腺增生，尿路感染，尿石症，慢性前列腺炎
在过去的几年里，科学界和患者都对天然药物越来越感兴趣。类胡萝卜素、硒化合物和多酚是已在许多良性和恶性疾病中进行评估的植物化学物质。在 700 种已知类胡萝卜素中，只有 6 种（α-和 β-胡萝卜素、β-隐黄质、叶黄素、番茄红素和玉米黄质）可在人类饮食中大量检测到 [ 1]。深入了解番茄红素的吸收、分布和加工过程可能有助于更好地解释早期的流行病学发现和调查。人体对类胡萝卜素的摄取发生在小肠的近端。在它们的胶束形式中，消耗的类胡萝卜素，包括番茄红素，被积极吸收到肠粘膜细胞中[ 2]。维生素A和类胡萝卜素的吸收受β-胡萝卜素15,15'双加氧酶1（BCO1）以负反馈方式控制。BCO1 将 β-胡萝卜素转化为视黄醇，进而导致同源框转录因子 (ISX) 的表达水平更高。ISX 连接到 SCARB1 基因上游的 DNA 结合基序，从而触发细胞产生膜蛋白，促进肠道吸收维生素 A 和类胡萝卜素 [ 3 ]。它们的吸收很大程度上受膳食中脂质含量的影响。番茄红素在组织之间分布不均。脂肪组织和肝脏是它的两个主要身体储存库。人类睾丸和肾上腺中的番茄红素浓度最高。
β-胡萝卜素等类胡萝卜素可转化为维生素 A (VitA)，并在生物体内表现出其生物活性。VitA 在胚胎发生、繁殖和眼科 [ 5 ]中已经确立了地位。然而，并非所有的作用机制都被完全了解，可能受视黄醇影响的新医学领域仍在研究中。Huang 等人 广泛研究了 VitA 的作用机制及其在不同免疫途径中的调节作用。(图1）。
图1 维生素A在免疫反应中的调节作用及其治疗作用。
Dulińska-Litewska 等人。在他们的广泛审查中，重点关注类胡萝卜素作用的分子方面，研究负责类胡萝卜素代谢途径的酶。在人类中，有两种酶——BCO1 和 β-胡萝卜素 9',10' 双加氧酶 2 (BCO2)——参与将类胡萝卜素转化为生物活性化合物 [ 7 ]。缺乏 BCO1 的转基因小鼠无法合成视黄醇，表现为前列腺雄激素受体信号传导和许多其他疾病的多点中断，例如类固醇代谢的变化 [ 8 ]。所提出的解释其作用机制的假设可分为两组：非氧化性和氧化性（图 2）。
图 2 提出的番茄红素预防良性泌尿系统疾病的抗炎机制。根据 Agarwal 等人的数据。
成纤维细胞中间隙连接通讯的调节 [ 10 ]，预防 β-胡萝卜素 9',10'-加氧酶抑制 [ 11 ]，细胞周期调节 [ 12 ]，肝脏代谢酶细胞色素 P4502E1 [ 13 ] 的调节]、减少由胰岛素样生长因子诱导的细胞增殖 [ 14 ]、提高 T 细胞的总百分比和增加 NK 细胞活性 [ 15 ] 是番茄红素抗癌作用的非氧化机制（图 3)。
图 3 番茄红素的抗氧化作用。基于 Mozos 等人的数据。
与其他类胡萝卜素（如 β-胡萝卜素、叶黄素和玉米黄质）相比，番茄红素具有更强的抗氧化特性 [ 23 ]。水果和蔬菜中的番茄红素通常以全反式异构体存在 [ 24 ]。然而，番茄红素在空气和水中不稳定]。目前，番茄红素的制备方法包括从番茄中提取、化学合成和微生物发酵。
根据更新的定义，氧化应激是“氧化剂和抗氧化剂之间有利于氧化剂的不平衡，导致氧化还原信号和控制和/或分子损伤的破坏”[ 28 ]。活性氧是正在进行的身体过程的天然产物，涉及氧化代谢、线粒体生物能量学和免疫功能 [ 29 ]。氧化应激与许多慢性疾病有关，包括癌症，以及加速衰老过程 [ 30]。蔬菜和水果含有许多具有抗炎和抗氧化能力的活性化合物，因此它们的摄入可能通过维持和恢复氧化稳态对许多良性泌尿系统疾病产生保护作用。去除自由基对细胞自身成分引起的氧化具有保护作用 。番茄红素使植物呈红色，它存在于多种水果和蔬菜中，包括西红柿、草莓、粉红葡萄柚和西瓜。所选食品中番茄红素的浓度水平列于图 4.
图 4 水果、蔬菜和加工番茄制品中的番茄红素含量
仍然没有关于理想的每日番茄红素摄入量的数据。然而，每天摄入 6 毫克就足以获得抗氧化特性 [ 34 ]。值得注意的是，与生番茄汁相比，食品加工提高了番茄基食品中番茄红素的吸收生物利用度。良性泌尿系统疾病，如良性前列腺增生 (BPH)、尿石症、复发性尿路感染 (rUTI) 和慢性前列腺炎是世界范围内常见的疾病。2010 年，BPH 影响了超过 2.1 亿男性 [ 36 ]。这使其成为老年人的主要健康问题，因为多达 50% 的 50 岁以上男性因前列腺肥大而出现下尿路症状 (LUTS) [ 37 ]。肾结石的发病率在北美为 7-13%，在欧洲为 5-9%，在亚洲为 1-5% [ 38 ]。在美国，仅患有前列腺炎的患者每年就估计有 2-800 万人次门诊就诊 [ 39]，而尿路感染患者仅在 2007 年就需要 1050 万次门诊咨询 [ 40 ]。所有这些数字都显示了泌尿系统疾病的巨大负担，随着社会老龄化，泌尿系统疾病的数量可能会增加得更多。近年来，许多患者转向替代药物以改善他们的总体生活质量和预防疾病 [ 41 ]。这篇综述的目的是让医生和他们的患者熟悉当前关于在选定的良性泌尿系统疾病中使用类胡萝卜素的知识，并帮助他们开始添加植物化学物质来治疗和预防疾病。
良性前列腺增生 (BPH) 是一种前列腺增生性疾病，由其上皮细胞和过渡区内的平滑肌引起 [ 42 ]。平滑肌张力增加和尿道阻塞导致 LUTS [ 43 ]。前列腺生长是由雄激素刺激和二氢睾酮 (DHT) 诱导的，二氢睾酮 (DHT) 由睾酮通过 5-α-还原酶产生，这是一种引发这种现象的激素 。在生活方式改变（这是轻度症状疾病的一线治疗）之后，药物管理是大多数有症状 BPH 男性治疗的主要方法。为此，已采用两种药物类别，即 5-α-还原酶抑制剂和 α-阻滞剂作为护理标准 [ 45 ]。由于这些药物并非没有不良事件，包括性欲减退、勃起功能障碍 [ 46 ] 和头晕 [ 47 ]，因此建议寻求治疗和预防 BPH 的替代方法。番茄红素似乎在前列腺和人类精液中达到高水平 [ 48 , 49 ]。然而，番茄红素在前列腺组织中积累并排泄到精液中的机制本身仍然未知。前列腺组织中高浓度的番茄红素与预防疾病有关，例如 BPH。这些作用被认为是通过各种机制介导的，包括抑制 5-α-还原酶表达。
最大的观察性研究主要关注饮食模式和 BPH 的发生，由 Tavani 等人进行，包括 2820 名男性。其中，1369 人患有 BPH。作者得出结论，随着胡萝卜素、维生素 C 和铁摄入量的增加，前列腺增生的风险显着降低。番茄红素或玉米黄质的摄入不会影响前列腺增生的发病率。这些结果与迄今为止进行的干预研究的结果相矛盾。然而，正如作者所指出的，该疾病没有统一的病例定义，本研究仅包括接受手术治疗的 BPH 男性，这是番茄红素消耗与 BPH 患病率之间缺乏依赖性的潜在原因。
克里斯塔尔等人。在 4770 名基线时无 BPH 的前列腺癌预防试验安慰剂组参与者中检查了良性前列腺增生发病率的饮食风险因素。在这组男性中评估了 7 年的 BPH。作者发现，蔬菜和蛋白质含量低、脂肪和红肉含量高的饮食模式与症状性 BPH 的发展有关。番茄红素、锌和补充维生素 D 摄入量与 BPH 发生率降低之间也存在弱关联 [ 52 ]。
一些体外研究表明，番茄红素抑制良性前列腺上皮细胞的增殖 [ 53 ] 并抑制炎症级联反应 [ 54 ]。造成这种效应的机制可能是抑制 5-α-还原酶和基础炎症信号传导，在大鼠的良性前列腺组织中进行了评估。然而，赫尔佐格等人进行的一项研究。没有显示番茄红素给药对年轻大鼠前列腺生长的影响 。一个实验模型表明，硒 (Se)、锯齿棕 (SeR) 和番茄红素 (Ly) 的组合可有效降低氧化应激、前列腺炎症反应和组织学特征 [ 54 ]。Minutoli 等人进行的另一项研究。还研究了 SeR、Se 和 Ly 对补充剂对 BPH 组织的微观影响的影响。施用 SeR、Se 和 Ly 显着抑制了前列腺的生长。此外，SeR-Se-Ly 的组合最有效地减少治疗动物的前列腺增大和生长 43.3%。体外和临床研究均表明番茄红素可能抑制 BPH 进展。金等人。在根治性前列腺切除术之前，对 32 名诊断为前列腺癌 (PCa) 的患者每天服用 30 毫克番茄红素，持续三周。后来，他们研究了食用番茄红素对在手术后评估的前列腺标本中发现的组织病理学变化的影响。他们揭示了番茄红素在无癌 BPH 组织中诱导细胞凋亡。细胞凋亡同时影响上皮细胞和肌上皮细胞 [ 56 ]。
在针对 BPH 治疗的临床前试验中，番茄红素并不是唯一表现出抗氧化特性的类胡萝卜素。侯等人。研究了 BPH 大鼠模型中的虾青素 (AST)。他们研究了受试类胡萝卜素对前列腺重量、超氧化物歧化酶 (SOD) 活性以及睾酮和二氢睾酮水平的影响，具体取决于所施用物质的剂量（20 mg/kg、40 mg/kg 和 80 mg/kg）。给予 80 mg/kg AST 后，前列腺重量下降最明显，而激素水平和 SOD 活性从 40 mg/kg 给药剂量开始出现显着变化；他们得出结论，AST 对睾酮诱导的大鼠有抑制作用。
在体外研究中观察到的番茄红素的抑制作用已在临床环境中得到进一步评估。库尔森等人。评估了用番茄红素制剂治疗男性 3 个月的有效性。观察到与安慰剂组相比，IPSS（国际前列腺症状评分）和日间和夜间尿频显着降低，证实了该制剂对组织学诊断为 BPH 的男性的有用性 [ 58 ]。Li 等人得出了类似的结论，他们评估了 IPSS、生活质量 (QoL) 评分、前列腺体积、前列腺特异性抗原 (PSA) 水平、最大尿流率和排尿后残留量 (PVR)。除前列腺体积外，所有其他评估参数在摄入番茄红素四个月后都有所改善。斯沃茨等人。研究了补充番茄红素对诊断为 BPH 的男性的影响。40 名经组织学证实为 BPH 的患者随机接受 15 mg/d 剂量的番茄红素或安慰剂治疗 6 个月。六个月的番茄红素补充剂降低了 PSA 水平，改善了 IPSS 评分症状，并阻止了前列腺的进一步扩大。研究表明，番茄红素和 PSA 水平之间没有干扰，这与长期摄入补充剂期间的 PCa 检测问题有关。仍然无法获得证实番茄红素在 BPH 中的功效的大型随机、双盲研究。尽管有这些反对意见，但应将番茄红素摄入视为对轻度症状 BPH 患者的有效治疗。迄今为止开展的类胡萝卜素研究是植物化学作用对该病的最佳例证之一（表格1）。
评估番茄红素对良性前列腺增生治疗和预防影响的研究特征。
| 学习 | 年 | 研究人口 | 干涉 | 结果 | 参考。 |
|---|---|---|---|---|---|
| 卡拉斯科等人。 | 2021 | 20 名 > 50 岁的男性被分为两组：健康男性 ( n = 10) 和 BPH ( n = 10) | 在 30 天的时间里，两组每天摄入 20 毫升番茄红素 | BPH 组的 PSA 水平和报告的症状有所改善；但是，差异没有统计学意义。健康男性组整体抗氧化状态显着提高（p < 0.05） | [ 61 ] |
| 库尔森等人。 | 2012 | 57 名 40-80 岁患有 BPH 的男性，随机分为干预组和安慰剂组 | 三个月内，干预组患者每天服用一粒草药制剂（n = 32）。第二组患者服用安慰剂（n = 25） | 干预组IPSS评分下降36%，安慰剂组症状减轻8%（p <0.05） | [ 58 ] |
| 李等人。 | 2019 | 120 名确诊为 BPH 的患者 | 所有参与者每天两次服用 500 毫克番茄红素片剂，持续 1 年 | 经过两个月和四个月的治疗，与基线相比，IPSS、QoL 评分和 Qmax 均有显着改善。摄护腺体积在服药前后没有变化 | [ 59 ] |
| 莫吉亚等人。 | 2014 | 225 名 55-80 岁的患者 | 参与者被分配到 A 组，服用 SeR-Se-Ly，B 组，服用坦索罗辛，或 C 组，接受两种产品 | C组IPSS评分的下降比A组（p <0.05）和B组（p <0.01）更明显。联合治疗与单一治疗相比，IPSS 评分和 Qmax 水平的变化更为明显（<0.05）。 | [ 62 ] |
| 施瓦茨等人。 | 2008年 | 40 名经组织学证实为 BPH 且无共存前列腺癌的患者 | 患者被分配到番茄红素接受组，剂量为 15 毫克/天，持续 6 个月，或安慰剂组 | 摄入番茄红素六个月后，PSA 水平显着下降（p < 0.05）。同时，安慰剂组没有变化。番茄红素干预后血浆中的番茄红素水平升高（p < 0.0001），而其他类胡萝卜素的浓度没有变化。 | [ 60 ] |
BPH——良性前列腺增生；PSA——前列腺特异性抗原；IPSS——国际前列腺症状评分；LUTS——下尿路症状；QoL——生活质量；Qmax——最大流量；SeR-Se-Ly-锯齿棕-硒-番茄红素；PVR——排尿后残留量。
前列腺炎是一种常见的泌尿系统疾病，1999 年被细分为四类——急性细菌性前列腺炎、慢性细菌性前列腺炎、慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征 (CPPS) 和无症状炎症性前列腺炎 [ 63 ]。CPPS 占所有前列腺炎病例的 90-95%。患者通常报告骨盆、生殖器和耻骨上区域的不适症状、泌尿系统症状和性功能障碍 [ 64 ]。
CPPS的发病机制仍不清楚。由于尚未发现入侵的感染因子，因此提出了许多假设来解释 CPPS 的发病机制。它们包括有缺陷的尿路上皮完整性和功能、自身免疫引发的炎症状态、内分泌失衡、盆底肌肉痉挛、外周和中枢敏感性以及社会心理状况 [ 65 ]。Zhou 等人的最新研究发现，慢性细菌性前列腺炎引起的患者体内氧化应激和氧化损伤增加，这些现象与病程密切相关。CPPS 在门诊被认为是一个挑战。由于 CPPS 的常规治疗似乎几乎没有效果，因此更多地关注替代治疗，包括类胡萝卜素治疗。
Shahed 等人评估了抗氧化剂补充剂 (Prosta-Q) 对前列腺炎炎症过程的抑制作用。该产品包括锌、槲皮素、蔓越莓、锯棕榈、菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶。据推测，氧化应激可能是一些患有 CPPS 的男性的关键途径，可以通过抗氧化治疗来靶向治疗 [ 67 ]。番茄红素可下调细胞培养系统中的细胞因子、酶和转录因子等炎症调节因子 [ 68 ]，还可以降低大鼠前列腺组织中免疫细胞浸润的表达标志物。Han等人证明了用番茄红素和氟喹诺酮类药物治疗慢性膀胱疼痛（CBP）的协同作用。他们对前列腺和尿液的微生物培养以及组织学结果的分析表明，与环丙沙星组相比，在抗生素治疗中添加番茄红素可显着减少细菌生长并改善前列腺炎症。莫吉亚等人。评估了 SeR-Se-LY 组合在减少良性前列腺增生和/或前列腺上皮内瘤变或非典型小腺泡增生 (PIN/ASAP) 患者慢性炎症方面的功效。这是一项多中心研究，涉及 2009 年 1 月至 2010 年 12 月期间的九个意大利泌尿中心。通过组织生化方法测量测试物质对炎症状态的影响。通过评估 T 细胞 (CD3、CD8)、B 细胞 (CD20) 和巨噬细胞 (CD68) 的密度来间接测量抗炎作用。在六个月的随访中，炎症浸润的扩展和分级、CD20、CD3 和 CD68 的平均值有统计学意义的降低，与对照组相比，服用SeR-Se-LY的一组慢性前列腺炎患者的平均PSA值。得出的结论是，膀胱出口梗阻患者可以从这种作用于 BPH 炎症成分的治疗中受益。
在 Morgia 等人进行的一项随机研究中，将 SeR-Se-LY 对 IIIa CPPS 的影响与单独的 Serenoa repens 进行了比较。经过八周的治疗，发现 S. repens + 硒和番茄红素可以改善与慢性前列腺炎相关的症状，与单独的 S. repens 相比，显着改善了排尿功能障碍。由于该治疗安全且耐受性良好，作者指出在需要长期治疗时其有用性。蔡等人。评估了在标准左氧氟沙星治疗慢性细菌性前列腺炎中添加锯齿棕、硒、番茄红素、菠萝蛋白酶和甲基磺酰甲烷提取物的影响。他们发现，与单独使用抗生素治疗相比，联合治疗对所有三个评估分数（QoL、NIH-CPSI 和 IPSS）都有显着影响。此外，正如作者所指出的，没有药物不良反应导致对实验方案的高度依从性。根据观察和实验研究的证据，番茄红素显示出对慢性前列腺炎的治疗活性。尽管其效果被评估为对标准抗生素治疗的支持，但研究结果令人鼓舞。考虑到疾病的慢性性和复发性，需要长期用药，类胡萝卜素补充剂似乎是此类患者的合理选择。表 2）。
番茄红素作为单独药物或与其他物质联合使用的慢性前列腺炎治疗研究的特点。
| 学习 | 年 | 研究人口 | 干涉 | 结果 | 参考。 |
|---|---|---|---|---|---|
| 蔡等人。 | 2016 年 | 79 名 CBP 患者 | 参与者被分配到以下两组中的一组：A 组每天服用 500 毫克左氧氟沙星，持续两周，同时添加番茄红素和甲基磺酰甲烷；B组仅接受抗生素 | 在 A 组中，与 B 组相比，NIH-CPSI (-17.6 ± 2.65) 和 IPSS (-12.2 ± 2.33) 得分有显着改善（平均差：分别为 -9 ± 1.82；-8.33 ± 1.71） | [ 72 ] |
| 莫吉亚等人。 | 2010 | 102 名 IIIa CP/CPPS 患者，年龄 23-49 岁 | 患者被随机分为两组：A 组接受 Profluss（S. repens、硒和番茄红素）或 B 组单独服用S. repens两个月 | 两组的 NIH-CPSI 评分均显着提高（p < 0.001）；两组均可见IPSS评分下降和最大峰值流速改善，但A组更为明显。PSA和WBC计数下降（p <0.007）仅见于A组 | [ 71 ] |
| 莫吉亚等人。 | 2013 | 168 名患有 BPH 的患者因怀疑 PCa 而接受了前列腺活检。两个额外的核心被用于 PCI 评估 | 第一组由 108 名组织学诊断为 PCI 的参与者组成，随机分配到 Profluss 组 (I) 或对照组 (Ic)。第二组由 60 名组织学诊断为 BPH 的参与者组成，随机分为 Profluss + α-受体阻滞剂治疗组 (II) 或对照组 (IIc) | 与组 Ic 相比，组 I 的炎症状态减轻、白细胞介素 (CD20、CD3、CD68) 平均值和平均 PSA 水平降低。与IIc相比，II组炎症状态的扩展和分级也有所下降，但无统计学意义。与 IIc 组相比，II 组报告的白细胞介素水平（CD20、CD3、CD68、CD8）存在统计学显着差异 | [ 70 ] |
CBP——慢性膀胱疼痛；NIH-CPSI——美国国立卫生研究院——慢性前列腺炎症状指数；IPSS——国际前列腺症状评分；CP——慢性前列腺炎；PCI——前列腺慢性炎症；CPPS——慢性盆腔疼痛综合征；WBC——白细胞；PCa——前列腺癌。
尿路感染 (UTI) 是影响女性的最常见细菌感染之一 [ 73 ]。复发性尿路感染 (rUTI) 通常被定义为过去 6 个月内发生两次或多次发作，或过去 12 个月内至少发生 3 次 [ 74 ]。据估计，一生中发生 UTI 的风险超过 50% [ 75 ]，其中 25% 会复发 [ 76 ]。尿路感染可能局限于下尿路（膀胱炎），也可能影响上尿路（急性肾盂肾炎）。在参与局部和全身氧化应激反应的尿液中发现了多种氧化产物 [ 77]。此外，UTI 会严重增加患者的氧化应激 。预防策略，包括更换阴道雌激素、服用 D-甘露糖补充剂、以每日 50 毫克甲胺盐的剂量施用呋喃妥因和蔓越莓产品，是 rUTI 护理的主要组成部分。管理目标是显着减少尿路感染。然而，尽管严格遵守医疗建议，但并不总是可以完全消除感染。有一些描述的机制可以观察到维生素 A 对泌尿道的保护作用。一旦上皮屏障被破坏 [ 80 ] 和非特异性免疫，维生素 A 通过支持上皮组织的物理和生物完整性作为感染的第一屏障 [ 81 ] 来增加对感染的免疫反应功效。此外，它可以通过恢复覆盖泌尿道的正常分化上皮，防止病原体粘附，从而提供更有效的抗感染屏障 。
蒙代等人研究了大鼠模型中的维生素 A 缺乏症。在实验 34 周后，他们发现 68% 的大鼠出现肾盂肾炎和 66% 的大鼠出现膀胱炎。大鼠维生素 A 缺乏导致鳞状化生，其局限于移行上皮，表明这种上皮类型对维生素 A 缺乏的敏感性。鳞状化生被认为是在大鼠泌尿道内观察到的细菌感染的可能原因。
卡巴兹等人。研究了在急性肾盂肾炎 (APN) 的抗生素治疗中添加维生素 A。结果表明，与单独使用抗生素相比，APN 期间口服维生素 A 治疗可以更快地解决 UTI 的一些临床症状，并减少 APN 后的肾脏瘢痕形成。这是第一份介绍维生素 A 的解热和抗尿频作用的报告 [ 84 ]。人们认为，这种作用源于视黄醇作为上皮细胞生长因子的激素样活性，以及维生素 A 对受损粘膜表面的再上皮化特性。伊尔马兹等人。研究了补充维生素 A 对复发性尿路感染的影响。在患者参加研究时给予单剂维生素 A 后，12 个月随访期间的 UTI 复发率显着降低。这种下降在前六个月尤为显着[ 86 ]。维生素 A 缺乏对泌尿道的影响以及补充维生素 A 的可能影响见图 5.
图 5 可能导致尿路感染的级联反应和补充维生素 A 在尿路感染中的预防作用。
尽管维生素 A 对尿路感染的影响证据很少，但迄今为止的研究证实了它在治疗急性和复发性 UTI 中的支持作用。表3）。为了得出关于类胡萝卜素在治疗和预防尿路感染中的疗效的任何最终结论，仍需要进行更多有力的研究。
评估维生素 A 对尿路感染治疗和预防影响的研究特征。
| 研究 | 年 | 材料 | 干涉 | 结果 | 参考。 |
|---|---|---|---|---|---|
| 卡巴兹等人。 | 2017 | 90 名 2-12 岁女性被诊断患有尿路感染和首发 APN | 参与者被随机分为两组：除抗生素外，干预组给予 10 天口服维生素 A，而对照组给予 10 天安慰剂 | 干预组的症状持续时间（发热、尿频和喂养不良）显着缩短。第二次 99mTc-DMSA 扫描显示，维生素 A 组 22.2% 的参与者和安慰剂组 44.7% 的患者肾脏状况恶化（p = 0.003） | [ 84 ] |
| 伊尔马兹等人。 | 2007年 | 包括 24 名单纯性 rUTI 患者 | 患者被随机分为两组：第一组在抗生素治疗的基础上接受单剂量 200,000 IU 维生素 A，第二组为对照组 | 在治疗后的六个月内，干预组患 rUTI 的几率从 3.58 降至 0.75。与对照组相比，在补充维生素 A 后的 6 个月随访期间，尿路感染发生率在统计学上较低 | [ 86 ] |
UTI——尿路感染；rUTI——复发性尿路感染；APN——急性肾盂肾炎。
尿石症可以在泌尿道的任何地方形成，它是潜在的急性或慢性状态的原因，具体取决于位置和结石大小。治疗的主要内容是对现有结石的碎石术。营养管理旨在溶解特定的泌尿系结石（例如，尿酸盐）并降低复发风险。预防尿石症的基础是降低尿液中结石化合物的过饱和度。当前的范式基于将尿液成分与饮食习惯联系起来的证据 。虽然关于结石过程形成的病理生理机制的完整图景仍不清楚，但实验和临床研究为结石病患者体内活性氧的产生和氧化应激的发展提供了证据 。
纳吉等人。研究了结合天然抗氧化剂（如维生素 A、C、E 和 B6）以及锌和硒对大鼠模型肾结石发展的影响。通过计算肾脏标本微观区域中晶体沉积物的数量来评估治疗效果。抗氧化组的肾脏完全没有尿石症，显示出对大鼠泌尿道结石的预防和消除的有益作用。据推测，这些营养素对预防和破坏肾结石的影响可能至少部分归因于抗氧化作用。补充维生素 A 对草酸钙结石形成的保护作用被认为是由于糖胺聚糖和糖蛋白的产生增加，它们都抑制结晶。Grase 等人进行的一项实验研究。发现喂食维生素 A 缺乏饮食的大鼠尿糖胺聚糖和锌浓度降低 [ 90 ]。Bardaoui 等人研究了补充维生素 A 对大鼠草酸钙结石形成的影响。他们表明，以标准口粮 20 倍的速度给予维生素 A，可通过恢复肾小球滤过率来改善肾功能。此外，观察到尿液 pH 值增加和柠檬酸排泄量增加。结果表明补充维生素 A 对肾结石形成的有益作用 [ 91 ]。在对大鼠进行的另一项实验研究中，Munday 等人。研究了缺乏维生素 A 的饮食对动物健康状况的影响。对完成 34 周实验的大鼠进行的检查显示 27% 有尿石症，5% 有肾结石 [ 83 ]。尽管有人指出，维生素 A 缺乏导致结石形成的确切机制仍不清楚，但角蛋白碎片促进结石形成 [ 92 ] 和尿液成分的改变 [ 90 ] 可能是可能的病理机制。
补充类胡萝卜素可以被认为是防止尿路结石沉积的有效选择，尤其是在没有明显结石形成原因的情况下。作为 Salky 等人。显示，当怀疑特发性肾结石发生时，维生素 A 缺乏可能是导致这种状态的一个可能原因 [ 93 ]。评估类胡萝卜素对尿石症影响的证据主要基于实验大鼠模型，其直接转入人体可能是对这一临床问题的过度简化。然而，目前的研究支持使用维生素 A，显示其对结石形成的多点预防机制（表 4）。
评估维生素 A 对预防尿石症的影响的研究特征
| 研究 | 年 | 材料 | 干涉 | 结果 | 参考。 |
|---|---|---|---|---|---|
| 巴尔达维等人。 | 2009 | 24 只雄性 Wistar 大鼠被随机分为三组 | A组正常饮食。B组给予致石饮食。C 组接受了三周的生石饮食，然后在最后三周接受了补充维生素 A 的饮食。 | B组下降的肾小球滤过率和尿中柠檬酸排泄在C组中恢复。 | [ 91 ] |
| 蒙代等人。 | 2009 | 100 只雌性 Sprague-Dawley 大鼠 | 大鼠被随机分配到喂食包含维生素预混物的饮食组或喂食白蛋白或奶粉的组 | 对完成 34 周实验的白蛋白饮食（缺乏维生素 A 饮食）的 44 只大鼠进行检查，结果显示 27% 患有尿石症，5% 患有肾结石 | [ 83 ] |
6结论
来自临床前和临床研究的最新证据表明，作为单独药物或与其他物质组合测试的番茄红素有可能在缓解 BPH 和慢性前列腺炎症状方面发挥有益作用。维生素 A 是在类胡萝卜素的代谢过程中形成的，可降低再感染率和泌尿道结石形成的机会。尽管结果总体上是有希望的，但很明显，对于类胡萝卜素及其转化产物在治疗和预防所有良性泌尿系统疾病中的功效，尤其是对泌尿道感染和尿石症的深入了解，还需要进行更详细和更广泛的研究，因为到目前为止，只有少数研究对这两组疾病感兴趣。缺乏标准化的方案和结果测量，以及相对较小的研究规模可能是导致某些结果偏倚的最相关原因。需要高质量的随机对照试验 (RCT) 来研究番茄红素和维生素 A 在预防和治疗良性泌尿系统疾病方面的有效性。尽管许多研究已经证明了它的潜在用途，但目前缺乏足够的证据来支持，为了观察番茄红素和维生素A的作用效果，必须进行大规模的临床试验以获得具有统计学意义的结果。患者应随机分配在特定时期内接受不同每日剂量的测试物质，并且测量的结果应针对评估的每种情况都是特定的。为此，研究人员应考虑特定人群、准确测量消耗量、明确定义泌尿系统疾病和其他混杂因素。
总体而言，这些结果应该鼓励开发有前景的个体化营养策略来解决许多慢性泌尿系统非肿瘤疾病，因为药物疗法或手术不应该仍然是患者唯一可用的治疗选择。
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