本病例报告调查一位未怀孕妇女的hCG异常的结果
一名43岁女性被送至急诊室流感样症状和严重低血小板计数6000/μL（参考间隔150000–450,000/μL）。病人报告说咳嗽、肌痛、发烧和发冷。在急诊室检查时，发现她的上肢、前胸和躯干有瘀点。其他实验室结果提示体内溶血：在LDH:710 U/L升高（参考区间81–234 U/L），低结合珠蛋白<6 mg/dL（参考区间15–200 mg/dL），血红蛋白水平20小时内下降14.1 g/dL-13.5g/dL（参考区间11.7–15.7mg/d）。回顾她的病历显示，她有已知的获得性血小板减少性紫癜（TTP）病史，这是一种罕见的自身免疫性疾病，由抑制ADAMTS13酶活性的自身抗体引起。低ADAMTS13活性导致高分子量血管性血友病因子多聚体增加，导致微血管病性溶血性贫血、血小板减少和血栓形成.
TTP的紧急治疗从每日治疗性血浆置换（TPE）开始，以清除循环自身抗体并从供体血浆中供应ADAMTS13。通过观察血小板计数来监测TPE的疗效，连续两天血小板计数>150000/μL被认为足以降低TTP治疗的频率。第6天，患者的血小板计数达到189000/μL。此时，考虑从TPE过渡到免疫抑制治疗。在开始使用可能致畸的免疫抑制药物之前，进行了妊娠试验。出乎意料的是，病人的血清中发现了一种阳性的人绒毛膜促性腺激素（hCG）（贝克曼）。此外，实验室还进行了血清hCG定量分析，结果为136 IU/L（西门子）。病人否认性行为活跃；考虑到她与输血药物和血液学提供者的六年关系，她的性史被认为是可靠的。因此，输血医学小组联系了生化科，请求帮助调查不明原因的hCG阳性结果。
为了排除由嗜异性抗体引起的假阳性hCG，在用嗜异性阻断剂（HBR）治疗前后对结果进行评估。此外，还比较了尿液和血浆结果，因为嗜异性抗体不会进入尿液，因此不会干扰尿液中的hCG结果。患者在入院后第8天门诊TPE治疗前提供血浆和尿液样本。在HBR管治疗前后，血浆hCG结果都为34IU/L L，这表明嗜异性抗体可能不是原因。但尿液中hCG呈阴性，与嗜异性抗体一致。然而，考虑到低血浆hCG结果（34 IU/L），这种不一致很容易是由于尿液定性hCG试验的敏感性较低（25 IU/L的截止值），尿液不是第一个早晨的空白，和/或尿液定性hCG试验不能检测到主要的，部分降解的hCG排泄到尿液中，称为β核心片段。为了更可靠地排除嗜异性抗体干扰的作用，使用第三个平台（Siemens Immulite）对血浆样本进行了检测，结果相当于38 IU/L。Siemens Immulite已被确立为准确检测多种hCG亚型的金标准仪器]。因此，考虑到三种不同的平台和独特的抗体基试剂具有相似的血浆hCG结果，我们相信不是嗜异性抗体干扰引起的问题。
然后我们开始研究非妊娠相关的内源性hCG的潜在来源。在围绝经期或绝经后妇女中，垂体可产生低水平的hCG，这一点已得到证实。考虑到病人的年龄是43岁，脑垂体hCG是一个考虑因素。然而，反对垂体hCG的一个论点是，初始hCG水平为136IU/L，高于文献报道的围绝经期妇女垂体hCG水平<20IU/L和绝经后妇女垂体hCG水平<39IU/L。为了明确排除这一病因，我们从第8天采集的样本中测量了FSH，结果发现4.4IU/L，远低于已报道的垂体源性hCG患者FSH：20-45 IU/L的临界值。
另一个考虑因素是肿瘤来源的hCG。绒毛膜促性腺激素在妊娠滋养层疾病中升高，通常显著，可在生殖细胞肿瘤或多种晚期恶性肿瘤患者中检测到，包括乳腺癌、结肠癌和肺癌。如果hCG是肿瘤衍生的，那么hCG水平预计将保持不变或随时间增加。在我们的病人中，我们观察到随着时间的推移，hCG水平持续下降，这与肿瘤产生的hCG活性不一致。
然后，我们将注意力转向更仔细地观察连续测量。患者在第10天再次进行TPE，hCG为8 IU/L。在入院的第4天和第5天，从实验室提取过去的样本以确定她的hCG水平。值得注意的是，在第4天，即首次阳性检测136 IU/L前两天，患者的hCG水平为900 IU/L。由于储存空间的限制，化学实验室已经丢弃了第2天和第3天的样本。然而，血库保留了第一天入院时获得的患者类型和筛查的血样，这是在任何血浆交换程序之前提取的。样本被取回，hCG水平<1 IU/L。
基于血浆置换前检测不到的hCG水平，我们假设hCG升高是由于来自血浆供体的外源性转移所致。然而，最初认为这是极不可能的，因为我们的血液供应商几乎完全依赖于从男性供体收集血浆，以此作为避免输血相关急性肺损伤（TRALI）的策略。TRALI是输血相关死亡的主要原因，被认为是由激活受体中性粒细胞的有序抗体引起的。多发性或大量输血的女性捐献者被认为是产生这类抗体的高危人群，包括抗HLA抗体和抗中性粒细胞抗体。由于在男性血浆供体中hCG升高是罕见的（有生殖细胞肿瘤或晚期恶性肿瘤等病因），因此认为hCG从男性供体被动转移的可能性非常小。
联系了供血者美国红十字会，进一步协助调查。他们提醒我们，如果抗HLA抗体检测呈阴性，他们最近开始接受女性血浆捐献者。经过进一步调查，确定患者在第一次hCG升高之前接受了42名供体的血浆，其中12名为女性。红十字会与育龄女性捐献者取得联系，确定了一名捐献者，她在捐献血浆时证实自己在不知不觉中怀孕。捐赠者说，她可能在怀孕的前3个月，也就是hCG水平通常达到峰值的时候。
结论：
非妊娠相关的hCG升高可能是一个很难调查的问题，因为可能的病因有很多，如免疫分析干扰、垂体hCG、肿瘤源性hCG或外源性hCG。对于这个病例，回顾性和前瞻性的系列测量是在发现hCG的真正来源方面是很有价值的。这个案例证明了使用过去的残余样本跟踪分析物水平的价值，以及在未来的访问期间继续进行的连续测量。最后，全面的实验室调查确定了这种不明原因的hCG阳性结果的来源。尽管罕见，但对于最近接受育龄女性献血者血液制品的不明原因hCG升高患者，在鉴别诊断时应考虑hCG的被动转移。
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