Decoy cell，那些年虐你千百遍的诱骗细胞！

作者：吴佳 湖南省岳阳市一人民医院

编辑：郑潇寒 南京脑科医院

审校：闫立志 内蒙古包钢医院

病史摘要

患者，男，47岁，因发现血肌酐升高并规律血透2年余，于2018年7月23日入院，查体：血压160/86 mmHg，慢性病面容，体型偏瘦，余无明显异常。

血常规及生化结果

  

诊断为：慢性肾功能衰竭（尿毒症），肾性高血压。

终末期肾病经常会发展至无尿^[1]，该患者就属于此类，故没有尿常规检验报告。

患者为终末期肾病，有肾移植手术指征，于入院次日（7月24日）行肾移植术。术后恢复良好，2018年10月4日复查的检验结果如下：

血常规：

尿常规：

血生化：

2020年3月22日，患者再次来院复查时的检验结果如下：

血常规：

生化：

尿常规：

本次尿液镜检时行瑞氏染色，可见如下细胞：

这些细胞的核质比大，胞核膨胀，毛玻璃样，细胞质变性，有空泡。

精彩讨论：

吴佳-湖南省岳阳市一人民医院：一个肾移植后的病人，肌酐以前一直稳定在110μmol/L左右，隔了两个月没查，这次一来就159.6μmol/L，尿里面出现了好多这种细胞。我怀疑这些细胞是脂肪颗粒细胞，就是肾小管上皮细胞脂肪变性了。

陈宏伟-秦皇岛市第一医院：吴老师，之前没研究过这些细胞来源，闫立志老师有篇文章您看一下： 

陈宏伟-秦皇岛市第一医院：我刚刚请教了一下闫立志老师，他确认这些是decoy cell！

吴佳-湖南省岳阳市一人民医院：哦，谢谢陈老师！感谢感谢！受益匪浅！

钱忠萍-苏州大学附属第一医院：谢谢陈老师，请问闫老师：Decoy cell是不是肾小管上皮细胞感染BK病毒后，出现变性，坏死？它的形态改变主要体现在哪些方面？感觉即使看到了也可能会漏检？

闫立志-内蒙古包钢医院：BK、JC病毒在细胞核内复制，破坏了细胞核的结构，所以形成decoy cell，以细胞核变化为显著特征，所以并不是细胞变性，坏死。

陈宏伟-秦皇岛市第一医院：decoy cell主要与肾移植有关吗？

闫立志-内蒙古包钢医院：是和免疫抑制剂有关，长期服用免疫抑制剂，易感染多瘤病毒。下面这是一张decoy cell，S染色图片，细胞核肿胀，成空泡样，核膜增厚，染色质结构破坏。S染色，细胞核蓝色，胞质粉红色，周边是一些尿液里的颗粒成分。

陈宏伟-秦皇岛市第一医院：闫老师箭头所指的是不是病毒包涵体呢？

闫立志-内蒙古包钢医院：是的，典型的病毒包涵体，注意这些颗粒状物质，不是核仁，而是病毒复制破坏了染色质结构，如果微调，结构更明显。

陈宏伟-秦皇岛市第一医院：真的不好和癌细胞相鉴别啊!有没有更好的方法与癌细胞鉴别？闫老师，每一个decoy cell都能看到病毒包涵体吗？

闫立志-内蒙古包钢医院：不是的，只有少部分细胞可以见到核内包涵体。

陈宏伟-秦皇岛市第一医院：能看到核内包涵体可能更容易认作decoy cell，没有包涵体可能难度更大啊？这些空泡样或者气球样的结构就是病毒包涵体，那没有包涵体怎么能识别呢？

闫立志-内蒙古包钢医院：Decoy cell最大的特点是细胞核呈空泡样或者气球样，病毒复制把细胞核破坏了。如果有核内包涵体的话，有些老师可能误认为是核仁，更不好鉴别。我们现在的研究的项目主要用活体染色（SM染色、S染色）鉴别这些诱饵细胞，效果优于巴氏染色。其实也很简单，首先要认识正常的尿路上皮和肾小管细胞，在鉴别这些decoy cell的话就容易了。

陈宏伟-秦皇岛市第一医院：闫老师，尿沉渣染色没做过，请问SM染色和S染色是什么？

闫立志-内蒙古包钢医院：S染色，两种染料是阿利新兰和派洛宁；SM染色再加沙黄和结晶紫。

陈宏伟-秦皇岛市第一医院：好的，感谢闫老师耐心解答!受益匪浅！

小结

1、Decoy cell形态特征：

人多瘤病毒感染的细胞，以前称为诱饵细胞或诱骗细胞（decoy cell），类圆形或不规则形，核质比增高，核偏位，核增大，核膜增厚，其肿大的细胞核有毛玻璃样或泡沫样外观，核内有时可见较大的包涵体，有时细胞破碎仅剩特征性裸核[2]。

多瘤病毒感染的细胞与尿液肿瘤细胞不易区分，将多瘤病毒感染的上皮细胞命名为“诱骗细胞”正是要提醒病理学家，不要将这些细胞误诊为癌细胞^[3]；但decoy cell的胞核可出现特征性改变（毛玻璃样或泡沫样外观），核内包涵体常见[3]，细胞质明显变性[4]。 

图片来源：宫地勇人[日]. 尿沉渣图谱[4]

2、染色特征：

（1）S染色时，胞核因为膨胀而呈蓝白色，细胞质被染成紫红色^[4]。

图中左下角和最右侧的中间各有一个人类多瘤病毒感染的细胞，核为毛玻璃样。

图片来源：宫地勇人[日]. 尿沉渣图谱[4]

图片来源：宫地勇人[日]. 尿沉渣图谱[4]

（2）SM染色时，细胞在1min内即可染色，胞核大、着色浅，呈淡紫红色，核内包涵体呈深紫红色，团块状^[2]。

SM染色的decoy cells

图片来源：闫立志等发表在期刊《Transplantation Proceedings》上的SCI文章[6]

（3）瑞氏（瑞姬氏）染色时，因该类细胞胞膜不完整，胞质呈灰蓝色或蓝紫色，胞质内可见小空泡和少量细小颗粒，胞核大且偏位，染色质固缩呈块状，呈深紫红色，核仁不明显^[2]。

 

图片来源：闫立志等发表在期刊《Transplantation Proceedings》上的SCI文章[6]

（4）巴氏染色法可见该细胞核肿大，由嗜碱性包涵体组成，包涵体周边围绕毛玻璃或胶冻状染色质^[2]。

 

图片来源：张时民《实用尿液有形成分图鉴》^[5]

（5）染色方法学比较：实际工作中，我们一般不用瑞氏染色鉴别decoy cell，因为瑞氏染色其特征是最不明显的，细胞结构不清晰。巴氏染色、SM或S染色，细胞原有结构是不变的。另外巴氏染色方法复杂，对“诱骗细胞”检测的阳性率也不高，闫立志等^[6]对其他观察方法进行了研究，结果发现：相比于不染色直接观察和瑞氏染色后观察，SM染色检测尿液多瘤病毒感染细胞(诱骗细胞)的阳性率更高，是筛选肾移植患者尿液诱骗细胞的一种快速有效的方法。

3、临床意义：

人多瘤病毒（polyomavirus，PV）感染的细胞来源于肾小管上皮细胞或尿路上皮细胞（移行上皮细胞），多见于肾移植术后长期使用免疫抑制剂的患者，在使用类固醇药物、患恶性肿瘤而免疫力低下、糖尿病等患者的尿液中也能观察到^[2]。

多瘤病毒(PV)是BK病毒（BKV）或JC病毒（JCV）的总称^[4]，为移植后最常见的病毒感染之一，影响大约15%的肾移植受者，导致超过一半的移植失败^[3]。如尿液中发现发现该类细胞，可进行BKV或JCV等病毒的核酸定量检测^[2]。Funahashi Y等^[7]的研究发现，在病毒滴度相当时，BKV比JCV毒更容易引起“诱骗细胞”的出现。Koh Myoung Ju等[8]的研究认为，“诱骗细胞”≥10个/10 HPF与多瘤病毒PCR反应阳性和PV肾病有关，但不是急性排斥反应的预测因子。

由于多瘤病毒没有特效的治疗药物，常用的方法是调整正在服用的免疫抑制剂用量或类型，目的是减少病毒的复制，所以定期筛查患者尿液中的“诱骗细胞”意义较大^[2]。用相差显微镜法对肾脏移植患者的尿液进行“诱骗细胞”快速筛查，可以方便识别BK病毒引发的肾炎，是一种简单易行的检测手段^[5]。

Chakera Aron等^[9]的研究认为，具有临床意义的BKV重新激活发生在移植后早期，通过“诱骗细胞”筛查就能可靠地检测到；虽然该国目前的指南推荐定量PCR用于BKV监测，但根据尿细胞学判断BKV重新激活的监测策略是经济而有效的。Chen TW等[10]的研究也发现，尿液“诱骗细胞”监测计划是预测肾移植患者多瘤病毒相关性肾病(BKVN)的良好策略，特别是当尿液“诱骗细胞”阳性1个月后移植肾功能恶化时。

      参考文献

[1]王海燕. 肾脏病学. 第3版. 北京：人民卫生出版社，2008

[2]闫立志. 尿液有形成分图谱新解及病例分析. 长沙：湖南科学技术出版社，2019

[3]Tummidi Santosh,Kothari Kanchan,Agnihotri Mona, et al. Diagnostic utility of urine cytology in detection of decoy cells in renal transplant patients: report of five cases and review of literature. Diagn Cytopathol. 2020, 48 (3): 222-227.

[4]宫地勇人[日]. 尿沉渣图谱. 神户[日]：希森美康株式会社学术本部，2012

[5]张时民. 实用尿液有形成分图鉴. 北京：人民卫生出版社，2014

[6]Yan Lizhi,Guo Hongbo,Han Lizhong, et al. Sternheimer-Malbin staining to detect decoy cells in urine of 213 kidney transplant patients.Transplant. Proc. 2020, 52 (3): 823-828.

[7]Funahashi Y,Kato M,Fujita T, et al. Association between the polyomaviruses titers and decoy cell positivity rates after renal transplantation.Transplant Proc. 2016, 48 (3): 921-923.

[8]Koh Myoung Ju,Lim Beom Jin,Noh Songmi, et al. Urinary decoy cell grading and its clinical implications. Korean J Pathol. 2012, 46 (3): 233-236. 

[9]Chakera Aron,Dyar Oliver-James,Hughes Elizabeth, et al. Detection of polyomavirus BK reactivation after renal transplantation using an intensive decoy cell surveillance program is cost-effective. Transplantation.2011. 92 (9): 1018-1023.

[10]Chen TW, Chen CY, Lin NC, et al. How to improve the positive predictive value of urinary decoy cell surveillance for polyomavirus BK-associated nephropathy in kidney transplant patients.Transplant. Proc. 2016, 48 (3): 924-928.

   作者简介

吴佳，岳阳市一人民医院检验科，主管检验师。2010年毕业于南华大学医学检验专业，从业来一直工作于门急诊，2019年至天津血研所进修血细胞形态学，现主要负责临检工作。