HPVE6、E7mRNA检测在宫颈癌筛查中的应用
汪淑芬-衢州市柯城区人民医院
人类乳头瘤病毒(Humanpapillomavirus,HPV)是引起宫颈癌的头号元凶,平时临床接触到较多的是HPV疫苗以及HPV感染等临床问题,本文主要针对HPV致癌机制及致癌基因E6、E7mRNA检测相关内容进行解读及分析;内容主要分三个部分:
一、宫颈癌与HPV及致癌机制
二、宫颈癌临床筛查机制
三、癌基因E6、E7mRNA检测的临床应用与展望
已明确,HPV是一种小型的DNA病毒,是引起宮颈癌的头号元凶!
HPV是宫颈癌的主要病因,其中,26-30岁和46-50岁是女性感染HPV的高峰期——持续感染HPV且不做任何预防手段是宫颈癌发病的高危因素。
上图:HPV基因功能片段
上图:HPV致癌机理图
上图:宫颈癌发病机制
常规的宫颈癌筛查机制主要分HPV病毒学检测、癌基因学检测和细胞形态或组织学检测。
现在应用较多的是HPV DNA检测、宫颈分泌物的细胞形态学分析和E6/E7mRNA检测。对基因学检测,两者方法学优缺见下图:
组织细胞染色,能直观的看到病变程度,技术成熟,但取材相对较多,耗时,是目前常规的筛查方法;HPV-DNA检测因80%以上妇女一生中都会感染,所以阳性率较高,特异性不高,但DNA检测能对HPV进行分型;HPVE6、E7mRNA检测更关注“病变”,其大量表达是细胞发生高级别病变的一个信号,因此被认为是宫颈高级别病变的特异标志物。
不可避免的是,筛查时会存在如下的平衡和取舍。
目前,已有较多研究证实HPV E6、E7mRNA检测有重要的临床价值,其可以单独检测也可以和液基细胞学联合检测应用。
较多的临床前沿研究认为E6、E7mRNA的检测可以帮助临床跟踪管理、风险提示、治疗方案指导等作用。
HPV总体感染率较高,宫颈癌已成为步乳腺癌之后威胁女性健康的第二癌种。常规的宫颈癌临床筛查方法有细胞形态和基因检测,而HPVE6、E7mRNA不仅能提示是否感染了HPV病毒,而且提示病毒致癌基因是否活动及活动程度。与官颈癌的相关性更强,是判断患宫颈癌发生的高特异性风险指标。其临床应用优势有:
1.HPVE6/E7mRNA较 HPV DNA和细胞学能更有效的筛出真正的高危人群(宫颈病变在CN2级),降低过度治疗,可在初筛中单独应用。
2.HPVE6/E7mRNA从癌基因表达跃状态层面上分流病毒,不亚于细胞学分流,大量临床研究表明HPVE6/E7mRNA用于分流 HPV DNA阳性患者
3.可用于宫颈高级别病变或癌变的治疗后监测,但是仅可作为短期预后监测指标,不适合作为长期预后监测指标。
整理:赵家立-浙江省诸暨市人民医院
编辑:许 婵-浙江中医药大学附属第三医院
赵家立-浙江省诸暨市人民医院
排版:许 婵-浙江中医药大学附属第三医院
审核:费鲜明-浙江省人民医院
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