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Leukemia:用正常人免疫细胞抗击癌症

正常人免疫细胞可作为癌症的新免疫疗法。这种治疗方法能杀死癌症细胞却不破坏邻近的细胞。希望可永久地根除癌症。今天的癌症疫苗很不幸地不再是治疗方法。

"疫苗基于刺激病人自身的防御系统来抗击肿瘤。尽管全世界研究人员在过去的几十年内做了大量研究,但研究结果却被限制",奥斯陆大学免疫学研究所的Johanna Olweus教授评论到。与她的研究团队一起,她已发现了一种用免疫系统抗击癌症的全新方法。

"我们已经发现了其他很少人所注意的地方,为了达到有效的治疗方法,免疫系统必须激烈应答。这对于病人的自身免疫系统是很困难的。"

自身免疫细胞对癌症抗性低

为了理解此创新,首先必须要理解的是产生抗癌症疫苗为什么如此的困难。

抗传染病的免疫接种是医学史上最大的进步之一。免疫系统把病毒或病菌识别为危险的外来物。例如,当我们接种抗病毒时,信息被传送到步兵,即T细胞,以致他们被预备起来。然后,任何其后的病毒感染可被免疫系统如此迅速地击溃以致我们都没有注意到。

"然而,我们一直未能成功地将此技术转化到癌症上", Olweus在研究杂志Apollon上这样指出。

一旦癌症获得了一个立足点,它就与免疫系统一起相对和平地共存,纵然它很希望免疫系统侵入性地应答。

Olweus相信,这种和平共处能从进化角度来进行解释。

"人类的存在总是一直依赖于击败感染的免疫系统。但与感染相反的是,癌症一般在他们有了后代后影响人,此时人类的生存不再依赖于被免疫系统击败的癌症。

免疫细胞自杀

免疫细胞将癌症细胞识别为外来物是不够的。癌症细胞也必须被认为是危险的。不幸的是,癌症细胞不给足够危险的信号,因为他们只引起轻微的炎症上。如果免疫系统去应答,炎症是重要的。

"如果T细胞进行应答,一个癌症细胞必须既是外来物又有某种程度的危险性。此时,T细胞不认为癌症细胞是危险的,T细胞杀死了自身。这主要发生在那些能提供最有效应答的T细胞身上。"

解释就是,我们的免疫系统试图保护我们自身组织不致过度应答。过度应答能引起诸如关节炎和多样硬化症一样的自身免疫疾病。

这似乎是不够的,癌症细胞有分泌物质的不良特性,其中分泌的物质抑制还存活着的T细胞。

而且,今天的疫苗大多瞄准抗蛋白免疫反应的触发,这些蛋白存在于癌症细胞中的数量高于正常细胞中存在的。

问题是:这些是正常蛋白,它们不是常规地被识别为外来物,即使在癌症细胞中可能特别大量地存在。

困难的突变

一个癌症细胞会有成百上千的突变。突变就是DNA链上的变化。这些突变可被T细胞识别为外来物。

问题是,很难找到那些患某种癌症的所有病人共有的突变。

癌症细胞内的突变一般是个别病人所特有的。因此,很难知道什么是"靶标"。

"但是,如果指挥许多弱T细胞应答大量突变是可能的,这可能有效。这可能就是为什么的解释,即在黑素瘤治疗的试验中,消除所有类型T细胞'制动'的抗体似乎有很有前景的作用。但是这种治疗方法形式是高度冒险的,因为免疫系统会失去控制。"

健康人的免疫应答

今天,两类免疫疗法用作癌症标准疗法的一部分。这些基于产生于病人体外的免疫应答。当你将免疫应答转化到病人,它能独立地发挥病人自身弱化免疫系统的功能。

这导致形成大量成功故事。

第一种治疗方法用治疗性抗体,此抗体是通过用人细胞接种动物而制造成的。这个抗体识别那些只在一些细胞中发现的蛋白。这种治疗方法在淋巴癌中尤其有效,纵然抗体也杀死一些名为B细胞的健康免疫细胞。这些B细胞是免疫系统的一个重要部分。

第二种治疗方法是从健康人到白血病或淋巴癌病人的骨髓移植。这种治疗方法具有高度挑起性,可能是病人唯一存活的机会。

移植的骨髓既含有供者的血液干细胞也含有供者的健康T细胞。这些T细胞能抗击癌症细胞,最好情况下治愈病人。

与被疾病大大削弱的病人自身T细胞相反,捐赠者的新健康T细胞没有长期暴露于"耐受"中。因此,T细胞不会自杀。它们即刻对外来免疫细胞进行应答。解释就是,化疗与放射疗法已触发了炎症和免除信号。

T细胞将会把癌症细胞识别为外来物与危险性,并攻击它们。

治疗方法是有效的,但是也是相当危险的,以至于它只能用于比健康的60岁人还年轻的病人。

副作用很大。在4个病例中的3个,补充的T细胞也攻击皮肤、肝脏与肠中的正常细胞。在最糟的情况下,病人可能死于这种治疗方法。

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