​基于数据挖掘技术初探王沛教授中医治疗非小细胞肺癌处方用药及配伍规律的研究肺癌仍是目前世界上极度重视的恶性肿瘤之一,其发病率、死亡率之高,严重影响着人类的生命健康。虽然现代医学在肺癌的治疗中占有着重要地位,但近几年,随着中医中药的发展,中医药治疗肺癌的方法早已广泛被人们接受,其在肺癌防治过程中也发挥了极大的价值。尤其是中医领域的名医名家们在防治肺癌的过程中,提出了宝贵建议和方法,充分凸显了中医中药防治肺癌的独特优势。因此,如何才能进一步传承名医名家们的经验和方法,寻找出其临床中治疗肺癌的规律和模式,以及潜在的思想和知识,是一项值得研究的课题。研究目的分析总结王沛教授临床治疗肺癌患者病例处方,从而实现对王沛教授临床经验和学术思想的总结与传承。

研究方法主要针对王沛教授散在的既往肺癌病例,以及临床跟师过程中的现有肺癌病例,以“患者信息采集表”的形式进行系统采集整理。运用Epidata3.0进行数据录入、核对和临床资料的数据库建立。经病例评判筛选后,运用Spss Modeler 18.1数据挖掘软件对王沛教授临床数据进行数据分析和相关图解绘制,具体分析方案分别为:(1)患者基本信息及药物组成的频数统计;(2)药物组成关联分析;(3)药→症关联分析;(4)处方聚类分析。研究结果1频数分析结果本研究纳入病例共326人次,平均年龄为64岁,男性186例,占比57.1%,女性140例,占比42.9%;其病理类型均为非小细胞肺癌,其中鳞状细胞癌84例,占比25.8%,腺癌232例,占比71.2%;其对肺癌分期统计结果为Ⅰ期50例,占比15.3%,Ⅱ期41例,占比12.6%,Ⅲ期130例,占比39.9%,Ⅳ期105例,占比32.2%。据患者中医症状统计结果可知,局部症状中以咳嗽、气急、咳痰色白质稀为主,其例数分别为248例、180例、98例,占比分别为76.1%、55.2%、30.1%;全身症状中主要以神疲乏力、口干咽燥、心悸、恶寒为主,其例数分别为262例、170例、110例、80例,占比分别为80.4%、52.1%、33.7%、24.5%。此外针对患者处方用药进行统计,结果为326例中共使用处方326首,包含中药157味,其中使用

频次超过250次的中药主要为北沙参、五味子、麦冬、生半夏、天冬,其具体频次分别为276次、270次、268次、268次、266次,占全部用药比例分别为84.66%、82.82%、82.21%、82.21%、81.60%。针对药物类别频数统计分析结果显示,使用最为广泛的药物类别为补虚类药,其包含的药味数为22味,占总药味数的14.01%,使用频次为1658次,占全部药物使用总频次的32.70%。2药物组成关联分析结果对326首处方中157味中药进行Apriori关联分析,在最低条件支持度为10,最小规则支持度为60的前提下,总结出较为重要的规则为:

天冬→麦冬、白花蛇舌草+生半夏+麦冬+五味子+北沙参→天冬、紫苏子→紫苏梗、紫苏子→莱菔子、白芥子→紫苏子、莱菔子+紫苏子→白芥子、莱菔子+紫苏梗→白芥子、莱菔子+紫苏梗+白芥子→紫苏子、紫苏梗+天冬+麦冬+五味子+北沙参→紫苏子、葶苈子→猪苓、葶苈子→茯苓、茯苓→猪苓、葶苈子→泽泻、泽泻+猪苓+茯苓+麦冬→葶苈子、泽泻+天冬+生半夏+五味子+北沙参→葶盞子、青蒿→鳖甲、青蒿→夏枯草、鳖甲→夏枯草、石斛→桔梗、石斛→葛根、麻黄→细辛、细辛→炮姜、麻黄→炮姜、炮姜+麻黄→细辛、细辛+麻黄+生半夏→炮姜、细辛+麻黄+生半夏→炮姜、当归→生黄芪、生龙骨→生牡蛎。

3药→症关联分析结果通过将患者就诊症状与方药进行关联分析并经过筛选后,分别针对患者咳嗽、气急、咳痰色白质稀的3种局部症状,以及神疲乏力、自汗盗汗、口干咽燥、心悸、恶寒的5种全身症状,共得出了常用药59味、常用药对53对和常用药组55组。

其临床针对不同症状的常用药、药对、药组分别如下:(1)针对咳嗽症状主要用药包括:白芥子、白花蛇草、白芥子+生半夏、莱菔子+白芥子、紫苏子+白芥子、白花蛇舌草+北沙参、莱菔子+紫苏梗+紫苏子+白芥子、白花蛇草+天冬+五味子+麦冬+北沙参;(2)针对气急症状主要用药包括:紫苏子、紫苏梗、甘草、猪苓+茯苓、紫苏梗+紫苏子、莱菔子+紫苏梗+紫苏子+白芥子、猪苓+茯苓+五味子(3)针对咳痰色白质稀症状主要用药包括:白术、鱼腥草+白花蛇舌草、紫苏梗+桔梗、紫苏梗+紫苏子+白芥子+葛根、夏枯草+白花蛇舌草+天冬+生半夏+麦冬+北沙参;(4)针对神疲乏力症状主要用药包括:土贝母、半枝莲、当归、玄参、生黄芪、当归+生黄芪、甘草+白花蛇舌草、女贞子+生黄芪、九香虫+天冬+生半夏+麦冬+五味子+北沙参、郁金+天冬+生半夏+麦冬+五味子+北沙参;(5)针对自汗盗汗症状主要用药包括:土贝母、青蒿、鳖甲、青蒿+鳖甲、鳖甲+白花蛇舌草、夏枯草+白花蛇舌草+生半夏+麦冬+五味子+北沙参、青蒿+鳖甲+生半夏+麦冬+五味子+北沙参;(6)针对口干咽燥症状主要用药包括:青蒿、鳖甲、桔梗、青蒿+生半夏、鳖甲+生半夏、生何首乌+生半夏、青蒿+鳖甲+天冬+麦冬+五味子+北沙参、九香虫+天冬+麦冬+五味子+北沙参;(7)针对心悸症状主要用药包括:郁金、麻黄、细辛、麻黄+甘草、细辛+甘草、细辛+泽泻+猪苓+茯苓+九香虫、麻黄+天冬+麦冬+五味子+北沙参;(8)针对恶寒症状主要用药包括:炮姜、炮姜+细辛、炮姜+麻黄、炮姜+细辛+泽泻+猪苓+茯苓、炮姜+细辛+麻黄+麦冬+五味子+北沙参。4处方聚类分析结果通过以王老处方中,药物使用总频数为聚类依据,进行聚类分析。

此方法虽然因K值无法确定而存在一定弊端,但从其聚类算法的原理来看,存在一定的科学性和合理性。

王沛教授治疗肺癌的核心组方为:

北沙参30g、天冬15g、麦冬15g、五味子10g、生半夏15g、白花蛇舌草15g、甘草 10g。

此方为主要从生脉饮、沙参麦冬汤加减抗肿瘤用药变化而来。临床中可根据患者症状进行加减变化,若患者痰壅气滞为主,可重用生半夏至20g;若伴有痰热之象,可重用白花蛇舌草至30g;若全无热象或偏寒象可去白花蛇舌草;而甘草的使用根据方中药物毒性程度进行加量或减量,一般以10-15g为宜。

5新组方发现结果a.九香虫、茯苓、丹参、猪苓、补骨脂、生何首乌、生黄芪b.桔梗、葛根、夏枯草、女贞子、泽泻c.麻黄、远志、胆南星、白芥子、威灵仙、地龙、紫苏子d.枇杷叶、细辛、紫苏梗、葶苈子、桂枝、石斛、炮姜、莱菔子e.牡丹皮、鳖甲、青蒿、玄参、当归、黄芩、杜仲、壁虎、生牡蛎f.香附、鱼腥草、芦根、生龙骨、僵蚕、木蝴蝶、泽兰g.郁金、青礞石、山茱萸、酸枣仁、白术、半枝莲、瓜蒌、土贝母、莪术、柴胡h.白茅根、山药、厚朴、藤梨根、生薏苡仁、桑寄生

研究结论1.王沛教授认为非小细胞肺癌患者以虚证为主,主张扶正抗癌是治疗非小细胞肺癌的基本法则。其处方内所包含药物一般为15-20味左右,单味药药量平均为12-16g,组方以简单、纯朴、平和、清轻为特点。而用药上则以补虚类药物使用最为广泛,慎用大毒、大寒、大热之品,以防过而伤正。

2.在以扶正抗癌为治疗根本原则的基础下,王沛教授认为非小细胞肺癌患者其虚证,以阴虚为主,治疗上以益气养阴为法,常用益气养阴的组方为:北沙参30g、天冬15g、麦冬15g、五味子10g、甘草10g,此方主要由沙参麦冬汤合生脉饮加减变化而来。3.临床中除了益气养阴根本之法外,王沛教授还注重固护脾胃之气,以“培土生金”为理念,常用健脾益气之法,临床中常用药物为:生黄芪(15-30g)、猪苓(15-30g)、茯苓(10-30g)等。此外,王沛教授还强调滋补肝肾在临床中重要性,其常用药物主要包括:补骨脂(10-15g)、生何首乌(10-15g)、女贞子(8-30g)、九香虫(10g)等。4.王沛教授除了将扶正补虚作为治疗非小细胞肺癌的根本原则外,临床中王沛教授还通过辨证论治,酌情使用“攻消”之法来治疗肺癌相关并发症。(1)对于痰浊壅肺,咳嗽者,王沛教授常使用三子养亲汤加减进行治疗,常用药为:紫苏子(10-20g)、紫苏梗(10-20g)、白芥子(10-15g)、莱菔子(10-15g),而对伴有肺部感染之风痰蕴肺、咯痰量多者,王沛教授主张脾肺兼治,化痰理气之法,故在三子养亲汤的基础上常加用:鱼腥草(15-30g)、桔梗(10g)、白术(10g)、芦根(10-30g)、泽兰(15g)、木蝴蝶(10-12g)等,若同时伴有内生风邪、风痰蕴肺者,王沛教授则佐以生龙骨(15-30g)、生牡蛎(15-30g)、僵蚕(10-12g)等息风散结之品;(2)对于饮停胸中,气急、喘憋、胸闷者,王沛教授主张“清利下焦水湿,以治上焦水饮”之法,常用药物为:葶苈子(15-30g)、猪苓(15-30g)、茯苓(10-30g)、泽泻(10-30g);(3)对于外感邪气,内有寒饮之心悸、心慌者,王沛教授温振心阳,缓急止悸之法,主要以小青龙汤加减为主,常用药为:麻黄(4-6g)、细辛(6-8g)、炮姜(8-20g)、桂枝(10-20g)、甘草(10-15g);(4)对于阴虚内热者,王沛教授临床中常使用青蒿鳖甲汤加减以养阴透热,常用药有:青蒿(15g)、鳖甲(20-30g)、牡丹皮(10-15g);(5)王沛教授同样强调清热解毒,消瘤散结之法,常用药包括:生半夏(9-20g)、白花蛇舌草(15-30g)、半枝莲(15-30g)、土贝母(15g)等。5.在毒性虫类药物的使用上,王沛教授常用药物仅有全蝎(3-9g)和蜈蚣(3g)两味药,其大多处方只有其中一味,少数处方两味均有,可见王沛教授在有毒虫类药物的使用上,不仅药味少,而且药量轻,进一步体现了王沛教授慎用大毒之品,反之也体现了王沛教授对于扶助正气的重视程度。...