目的:用化疗药物造成大鼠卵巢早衰模型,通过分析卵巢甾体激素合成能力及生理作用(E2、P、T)、卵巢储备能力(FSH、LH)的变化,进一步探讨左、右归丸早期干预化疗致POF的效应机制,揭示“肾主生殖”的科学内涵,为建立中医药防治POF提供有效临床方案。方法:通过阴道脱落细胞涂片,随机选取60、60、80只动情周期规律大鼠纳入实验,即分为早期干预、早期合后期干预、后期干预三部分。各部分实验共分六组,即空白组、模型组、左归丸组、右归丸组、左右归丸组、雌孕激素组。实验组除空白组外,其余大鼠均用环磷酰胺腹腔注射造模,首次负荷剂量50mg/kg,后以8mg/(kg·d)的剂量连续腹腔注射14天。第一部分(早期干预)实验中,空白组和模型组以灌服生理盐水为主,其余各组均使用实验药物;以动情周期档案为基准,动情期为界用药,动情前期用左归丸混悬液,动情后期用右归丸混悬液,动情间期不用药,如此周期性用药,共计15天。第二部分(早期合后期干预):方法同早期干预。第16天各组停用CTX,但继续灌服实验药物20天,共计35天。第三部分(后期干预):大鼠CTX造模成功后,用药同早期干预实验,连续用药20天。各部分组均末次用药结束后1-5日内将处于动情期或第5天仍未出现动情期的大鼠进行各项血清性激素指标检测,并通过方差齐性检验及单因素方差统计分析。结果:1.一般状态的影响:造模后大鼠体重开始下降,与空白组比较有非常显著的统计学意义;经过化疗的不同时期药物干预后,大鼠的体重有不同程度的增加,各部分组内之间中药左右归丸序贯组和西药的雌孕激素组比单用左归丸组及单用右归丸组显著;而各部分实验纵向比较后以早期合后期干预最显著;尤其以一般状况(毛色、活动、精神状态、纳食、体重、二便等)改变明显。2.对大鼠动情周期的影响:西药雌孕激素组和中药左右归丸序贯组,特别是早期合后期干预部分,在改善P0F模型大鼠紊乱的动情周期,恢复正常周期方面有显著的作用。3.对大鼠血清性激素影响:(1)各部分组内比较:与空白组比较,各部分实验中模型组大鼠血清性激素FSH、LH、E2、P非常显著的变化,有显著的统计学意义;T有显著的变化,说明造模成功。经过不同时期药物干预后,左归丸组、右归丸组、雌孕激素组、左右归丸组的血清FSH、LH、E2、P、T均有变化,其中雌孕激素组、左右归丸组的血清E2、P值显著升高,FSH、LH下降显著,而T值显著下降。左右归丸序贯组较单用左归丸组、单用右归丸组对甾体类激素E2、P水平的调节有显著的作用;FSH、LH水平有显著的下调作用;单用左归丸组较单用右归丸组在上调E2有显著的优势,而单用右归丸组较单用左归丸组在上调P水平有显著的优势。(2)各部分实验纵向比较:在早期干预和早期合后期干预比较中,造模成功后,通过早期干预及早期合后期干预对比,FSH、LH、E2、P、T均有不同程度的变化,特别是早期合后期干预实验中,西药雌孕激素组及左右归丸序贯组变化最显著。通过后期干预与同步早期合后期干预,大鼠血清性激素FSH、LH、E2、P、T均有变化,但早期合后期干预中,大鼠血清性激素变化相对更显著,以西药雌孕激素组及左右归丸序贯组变化最显著,有统计学意义,。
结论:1.环磷酰胺可以造成大鼠POF模型。2.左右归丸可有效的改善大鼠动情周期。3.通过对(E2、P、T)的调控及对(FSH、LH)的测评,能够有效调节卵巢颗粒细胞甾体类固醇激素的生成和能够提高卵巢的储备能力。
4.左归丸可有效上调E2水平,右归丸可有效上调P水平。...
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