布加替尼拳打EGFR、ALK双靶点

布加替尼（brigatinib）是EGFR、ALK的双靶点药物，更多的被我们熟知的是作为二代ALK抑制剂。基于ALTA试验，FDA批准布加替尼用于治疗克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。同时FDA也已经批准布加替尼用于ALK阳性转移性NSCLC成人患者一线治疗。今天，我们一起来看看布加替尼强大的靶向治疗能力。

布加替尼克服C797S+T790M顺式耐药案例

患者，女，62岁，无吸烟史，2013年5月因胸腔积液入院检查并治疗，被确诊为Ⅳ期肺腺癌。患者先进行化疗，基因检测显示为EGFR 19号外显子缺失突变，用一代TKI耐药后，出现T790M突变，患者开始接受奥西替尼治疗，达到了病情稳定（SD），CA125水平迅速下降，经过8个月的无进展生存期，患者肺左下叶出现新的病灶，胸腔积液增多，病情发展。

患者再次基因检测发现T790M-C797S顺式突变，因此在2017年7月开始联合使用布加替尼（90mg/日）和西妥昔单抗（600mg/月），治疗一个月时，患者的疲劳和呼吸困难明显改善，CA125水平明显下降，直到2018年4月病情一直稳定（PFS为9个月），除了轻度疲劳外无其他的不良反应。虽然在2018年4月患者出现脑转移灶，但在2018年9月，患者的胸部病灶依旧得到很好的控制。

截止目前全球共有5个ALK靶向药上市。其中布加替尼表现优秀，这就不得不提ATLA研究了：JTO曾发布了ATLA研究的2年随访结果，报道了第2代ALK抑制剂布加替尼（Brigatinib）治疗克唑替尼耐药的颅内效果及整体疗效数据补充，结果喜人！

治疗克唑耐药PFS完胜其他TKI，入脑效果可观

ALTA是2期国际多中心研究，纳入了克唑替尼耐药（未接受过其他ALK靶向药）的ALK阳性晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者，接受布加替尼90mg（A组）或180mg（B组，在7天内从90mg增量到180mg）进行治疗。研究共纳入了222例患者，A组和B组的中位治疗持续时间（DOT）为13.2个月和17.1个月。大部分的患者在入组时都有脑转移灶（A组为71%，B组为67%），总人群中A组有48%（54/112），B组有50%（55/110）处于脑病灶活跃期（既往未接受过放疗或放疗后仍然进展）。

经研究者确认的ORR：A组46%和B组56%；中位DOR：A组12个月和B组13.8个月。经IRC确认的ORR分别为51%和56%。研究者评估的中位PFS为9.2和15.6个月。IRC评估的中位PFS分别为9.2个月（A组）和16.7个月（B组）。相比其他二代ALK靶向药的二线PFS为塞瑞替尼5-7个月、阿来替尼8-9个月，布加替尼的二线PFS在目前所有数据中最长。

对于有可测量病灶脑转移患者，IRC评估的颅内ORR为50%（A组）和67%（B组），颅内中位DOR分别为9.4个月和16.6个月。另外有至少一个颅内靶病灶的患者，A组和B组分别有68%（17/25）和82%（18/22）的患者出现颅内靶病灶缩小≥30%，两组的颅外靶病灶缩小≥30%的患者占了59%（10/17）和67%（6/9）。

参考文献：

[1]Case Report: Lung Adenocarcinoma Harboring EGFR-19del/C797S/T790M Triple Mutations Responds to Brigatinib and Anti-EGFR Antibody Combination Therapy

[2]Rudolf M. Huber et al. Brigatinib in Crizotinib-Refractory ALK+ Non–Small Cell Lung Cancer: 2-Year Followup on Systemic and Intracranial Outcomes in the Phase 2 ALTA Trial. 2019