卵巢癌筛查的假阳性率高，因此无症状女性不推荐做卵巢癌筛查，所以卵巢癌往往在扩散到骨盆和腹部后才被发现，大大增加晚期卵巢癌的治疗难度。
截至目前，卵巢癌的病因并不十分明确，但BRCA基因突变毫无疑问是一个重要因素。
BRCA突变有多可怕？那是吓得女星安吉丽娜·朱莉先后切除了双侧乳腺、卵巢和输卵管的罪魁祸首。
BRCA家族的俩成员BRCA1/2，就是我们俗称的抑癌基因，俩兄弟编码的蛋白可抑制恶性肿瘤发生的基因、修复DNA损伤、调节细胞的正常生长，一旦突变就可“策反”BRCA家族：我们俩就罢罢工顺便对癌细胞推波助澜一下下。两者的突变累积显著升高罹患乳腺癌和卵巢癌的风险，所以啊，朱莉害怕也有她的道理。
更糟糕的是，这种突变还会传给下一代。
其实在抑癌界还有一位“大佬”多聚ADP-核糖聚合酶（PARP），本来呢，BRCA突变后还指望着PARP顶用一下，风骚的是，BRCA的突变顺带“策反”PARP跑到敌方阵营，两个“军医”都帮着敌方强化后援，这还咋整？
但是，山重水复疑无路，柳暗花明又一村。PARP抑制剂出现了，它的作用机制是抑制PARP蛋白的功能。
复杂的机制咱们不去细说了，只要知道两点：
第一，PARP抑制剂对于BRCA1/2突变的乳腺癌及卵巢癌细胞有明显抑制作用，能杀死携带这两个突变的癌细胞。
第二，除了BRCA1/2突变，PARP抑制剂还能对付一些其它致癌蛋白，比如HR通路，人家可不是吃素的。
常见的PARP抑制剂有奥拉帕利，尼拉帕利，卢卡帕利等，今天的主角是尼拉帕利。
NOVA研究证明了尼拉帕利对铂类敏感卵巢癌二线治疗的有效性，在BRCA突变患者中效果尤其突出，非BRCA突变患者也能获益（更多细节请回顾：美国卵巢癌使用最多的PARP抑制剂尼拉帕利登陆香港！）。
卵巢癌五年生存率低，复发率高，经历多次治疗后，患者在后线治疗中效果大打折扣。然而，近期柳叶刀发表的一篇文章：尼拉帕尼在卵巢癌后线治疗效果有吊打过往治疗方案的趋势！具体一起来看看。
QUADRA是一项多中心、开放标签、单臂、临床2期的研究，评估尼拉帕尼对接受过多种化疗方案治疗、高浆液（2级、3级）的上皮细胞癌成年患者(≥18岁)的安全性和疗效。在2015年4月1日至2017年11月1日期间，美国与加拿大研究中心在56个地点选取了符合要求的患者，纳入了463名接受尼拉帕利治疗的患者。
截至2018年4月11日，入组患者的中位OS为17.2个月（图2），约20%的患者总生存期可达将近3年，疗效的持久度惊人！
此外，持续有效缓解时间为9.4个月，从数值看，在患者接受了多次治疗后，在后线治疗中接受尼拉帕尼治疗的收益无疑十分可观——可以说是向天再借两三年甚至更久！
图2 QUADRA试验463例患者OS（上）及持续响应率（下）
1、BRCA突变、HRD阳性患者OS更高
亚组分析中，BRCA突变患者OS效果最长，达到26个月，HRD阳性患者为19个月，其他类型的患者效果差一些，仅有15.5个月。尼拉帕尼在BRCA突变和HRD阳性的患者上的治疗效果优异。
表1 QUADRA试验各亚组患者药物总体响应率
2、各亚组在肿瘤客观缓解率上获益良多
从24周时的临床获益看，对铂治疗敏感的BRCA突变和HDR阳性患者从尼拉帕尼获益更多（图4.A），而客观缓解率（ORR）方面，尼拉帕尼无差别缓解各组肿瘤增长情况（图4.B/C/D），从而延缓病情。
图3 QUADRA试验各亚组临床疗效
3、患者在24周或更长时间内PFS较高（表2，图4），取得部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的中位OS均为28个月（图4），从而大大保障患者生存质量。
图4 QUADRA试验各亚组24周临床获益OS分析
表2 各亚组在24周内达到临床疗效的患者比例及PFS
安全性方面，最常见的与药物相关的3级或更严重的治疗紧急不良事件是贫血(24%)和血小板减少(21%)。最常见的治疗突发严重不良事件为小肠梗阻(7%)、血小板减少(7%)、呕吐(6%)。
基于QUADRA研究，尼拉帕尼单药应用在卵巢癌后线治疗的普及指日可待，患者所求“有药可医”的愿望，将会很快实现。
作者：竺露海外医疗小编
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