血管是哺乳动物体内遍布全身的重要结构，它与心脏共同构成了体内闭合的循环管道——心血管系统。血管新生是指一种从已有血管中发芽伸出新血管的血管生成形式，其起始于内皮细胞，是一项受多条信号通路共同调控的复杂生理过程，在许多疾病及病理生理过程中发挥重要作用。目前已知血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）以及白细胞介素-6等细胞因子介导的信号通路，通过调节血管内皮细胞增殖和迁移等功能而参与血管新生的调控。近年来研究提示Hippo/YAP通路同样在内皮细胞促血管新生的功能中扮演着重要角色，但其在血管新生过程中的作用及机制尚未完全清楚。
天津医科大学基础医学院朱毅教授、艾玎教授课题组最近报道了内皮细胞中Hippo/YAP通路在血管新生的作用和相关机制，课题组利用内皮细胞特异性YAP过表达转基因小鼠构建的血管新生模型，验证了Hippo通路中重要的效应因子YAP蛋白是血管新生中有力的调控因子。进一步研究发现YAP 蛋白通过与转录因子STAT3的相互作用，延长了STAT3在细胞核中的积聚，并且增强了对下游靶基因血管生成因子2（angiopoietin-2， Ang2）的转录调控，进而导致内皮细胞增殖、迁移及成血管功能的增强，最终促进了组织中血管新生过程（图）。这一机制的研究为探寻血管新生相关疾病的发生机制提供了理论研究基础，为疾病的治疗提供了新的思路和靶点。论文于2018年1月3日在线发表在《Circulation Research》杂志上。
图 Hippo/YAP通路在内皮细胞促血管新生功能中的作用及机制
成人体内血管新生不仅在诸如缺血后组织修复、伤口愈合等病理生理过程中起着重要作用，而且在癌症发生发展、慢性炎症性疾病、糖尿病视网膜病变和动脉粥样硬化等疾病中扮演关键角色。该项研究为YAP蛋白在血管新生中的作用提供了新的见解，其发现的VEGF 诱导YAP的激活与 STAT3–Ang2 通路之间的联系有着十分重要的意义。由于Ang/Tie 和VEGF/VEGFR系统在血管生成中的作用是互补的，因此 Ang2/VEGF 异性抗体被应用于肿瘤治疗的策略之中。本研究的发现使得抑制YAP蛋白和 STAT3 之间相互作用的短肽成为一种可能的手段，通过提高异性抗体的效力，应用于抑制血管新生的治疗中。
参考文献
Jinlong He, Qiankun Bao, Yan Zhang, Mingming Liu, Huizhen Lv, Yajin Liu, Liu Yao, Bochuan Li, Chenghu Zhang, Shuang He, Guijin Zhai, Yan Zhu, Xin Liu, Kai Zhang, Xiujie Wang, Ming-Hui Zou, Yi Zhu and Ding Ai. Yes-Associated Protein Promotes Angiogenesis Via Signal Transducer and Activator of Transcription 3 in Endothelial Cells. Circulation Research. 2018;CIRCRESAHA.117.311950, originally published January 3, 2018
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