乳腺癌的分子分型中,有一类是基底样型:主要的指标就是ER/PR和HER2都是阴性,因此很多患者也把这个基底样型认为就是三阴乳腺癌(TNBC)。在医学上认为三阴型乳腺癌的侵袭性强、短期内容易复发或转移,预后差。属于治疗难度较大的一种分型。三阴型乳腺癌并没有单独的靶向药物供使用,目前仍以放化疗方案为主;唯一的进展是去年美国FDA刚刚批准有BRCA1/2缺失的患者可以使用哌柏西利(爱博新)进行治疗,但来自医院用药的数据还没有披露。
实际上从严格的医学检查看,三阴型乳腺癌与基底样型乳腺癌并不是完全相同的。
第一项研究通过对三阴乳腺癌进行DNA和RNA检测的研究发现了四种亚型:Luminal雌激素受体型、间质性、基底细胞样免疫抑制型和基底细胞样免疫激活型。
第二项研究根据免疫组化染色检查确定的三阴乳腺癌肿瘤,以明确其是否符合基底细胞亚型的基因表达谱。结果发现只有71%的三阴乳腺癌可以归为基底细胞样亚型。
第三项研究是对已经确诊为基底样型的患者与三阴型进行对比,77%的基底细胞样肿瘤为IHC三阴性。
从上面提到的基底细胞样乳腺癌的特征是“基底簇”基因组表达、增殖簇基因组表达,以及激素受体和HER2相关基因低表达。基底簇是独特的基因簇,包含表皮生长因子受体1(HER1)、基底细胞角蛋白5/6以及c-Kit。三阴乳腺癌其他亚型具有不同的基因表达特征,包括2种基底细胞样亚型(BL1和BL2)、免疫调节型、间质型、间质干细胞型以及Luminal雄激素亚型。特征明确的其他亚型包括密封蛋白低表达亚型和干扰素富集亚型。
对基因表达的分析也有类似的显示,三阴乳腺癌中的抑癌基因p53(或TP53)和多个DNA修复基因(例如BRCA)突变或表达异常,也与使用化疗治疗耐药有关。
后两个研究结果可以看出,三阴乳腺癌与基地细胞亚型的只有71-77%,并不能小看这些差异,因为对于治疗来说差别很大。需要新的研究试验来统计如何治疗效果更好,哪种方案的用药剂量、给药时间等等,对比有效率、生存期等等,并最终做出调整。
现在对于癌症的研究已经深入到基因层面,可以看出很多患者的基因突变具有独特的情况。对于乳腺癌的分子分型,常规的标准是四大类。其中基底样型主要是指标与三阴乳腺癌的指标类似,因此误以为是一样的,但实际上有2-3成患者的分型是不同的。从另外的角度可以想到,适合基底样型的治疗方案并不完全适合这些三阴乳腺癌患者,因此所有的治疗需要专业医生综合各种检查结果后制定。
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