具研究表明,移植物抗宿五病(GVHD)是Allo-HSCT的主要合并症,发生基础在于供受者HLA的差异,是由移植物中的抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原而发生的排斥反应。
研究发现,给白血病受照小鼠进行Allo-BMT后,白血病得到根治,而同胞供髓移植后无此现象发生,从而首次于1956年提出移植物抗白血病(GVL)效应。研究表明,接受Allo-BMT合并GVHD的患者,其复发率明显低于无并发GVHD者,而率生亲属间HSCT及试图减轻GVHD效应而采取的去除T细胞(T-cell depletion,TCD)移植与较高的复发率相关。
随后,GVL效应在对移植后白血病复发患者输注供者淋巴细胞而重获缓解中得到进一步证实。从一定意义上讲,GVL效应可被视为一种特殊类型的GVHDO由于供者淋巴细胞识别的抗原也存在于白血病细胞表面,因此淋巴细胞也可以将残留在体内的白血病细胞作为靶细胞发挥效应,进一步消除逃逸放化疗的白血病细胞。也就是说,供者来源的T细胞在对宿主造成免疫损害的同时介导了 GVL效应。以前认为,预防和治疗GVHD不可避免地会抑制GVL效应。然而,近年来研究发现,接受非去T细胞移植且无急慢性GVHD发生的患者移植后复发率
仍低于同基因移植,提示两者发生并无必然联系,它们是可以分离的。
目前仍不确定肿瘤细胞上引发GVL效应的主要抗原,但研究表明约有以下几类:
①广泛分布的次要组织相容性抗原,如HA-3、HA-4等;
②相对特异性的细胞抗原,如HA-1、HA-2、CD19、CD45等;
③肿瘤特异性抗原,如BCR-ABL(CML)、PML-RARa(AML)等;
④某些在肿瘤细胞表达异常的正常蛋白等可能是刺激GVL效应的主要抗原。
人们试图从以下几个方面入手以诱发理想的GVL效应:
①体外特异性筛选和扩増识别肿瘤细胞的T细胞克隆;
②改善肿瘤细胞的免疫原性;
③通过肿瘤疫苗特异性扩增体内肿瘤反应性T细胞。
当前这几个方向上的最大障碍,也是最有前景的领域是引发GVL效应的肿瘤特异性抗原的识别和鉴定。一旦该技术得到突破,造血干细胞移植技术在肿瘤治疗领域的应用必将得到长足进展。
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