滞后供者淋巴细胞输注

  

具研究表明，滞后供者淋巴细胞输注(delayed donor lymphocyte infusion♦ DLI)可能是免疫相关的抗白血病效应最有利的证据。

首次采用该方法诱导BMT后复发的CML患者再次获得细胞学完全缓解。其作用机制在于异源性供者淋巴细胞诱导的过继性免疫反应以消除宿主体内残留的肿瘤细胞，是移植物抗白血病(GVL)效应的延伸。

目前，DLI巳成为预防治疗白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等移植后复发的重要手段。此外，对于DLI治疗反应差的患者，通过IL-2激活后的DLI或调节淋巴细胞的数量及输注次数，均可提高治疗效果。

DLI为逆转或预防移植后肿瘤复发开辟了一条新的生物治疗途径，同时也面临着许多问题。首先，DLI实际上是一种过继性免疫治疗，其疗效局限于对体内微量残留肿瘤病灶的免疫监视。并非所有肿瘤细胞对DLI诱导的GVL表现出同 样的敏感性，如CML最为敏感，64%患者可获较长期的无病生存，而ALL反应最差；其次，多种因素影响到肿瘤细胞对GVL效应的敏感性，如疾病的状态，肿瘤细胞的免疫原性、病程等。

多变量分析研究表明，DLI时疾病状态是影响缓解率的主要因素，在细胞学或分子学复发时接受DLI的患者较血清学复发的患者发生反应的可能性高7倍；此外，DLI治疗主要相关毒性是GVHD和骨髓造血障碍，重度GVHD和造血衰竭及与此相关的严重感染是DLI治疗相关的主要死因。

因此，如何提高更多的肿瘤细胞对DLI的敏感性，掌握DLI的适应证、最佳时机和输注方案，最大限度地发挥GVL效应而减轻GVHD等问题，还有待于深入探索。

新近研究表明，输注的淋巴细胞数是诱导GVL效应的关键因素，有学者提出，CD4+细胞数达1X107个/kg是介导GVL/GVHD较平衡的阈剂量。

GVHD与输注的有核细胞数、淋巴细胞数、HLA相合度、CMV感染、预防用药等因素有关，过早停用CsA可能导致严重GVHD的发生；延迟输注相对小剂量T细胞、去CD8+T细胞的DLI、以可溶性CTLA-4-Ig融合蛋白阻断CD28/B7分子所传递的共刺激信号或抗CD40L抗体阻断CD40/CD40L的共刺激信号而诱导同种异体特异性T细胞的免疫耐受，在极大地降低GVHD的同时，不影响T细胞对其他抗原的正常免疫反应性，即GVL或GVT效应得到了保留；自杀基因导人等方法可以在减轻GVHD发生的同时，对GVL无明显影响。

采用TCRVP抗体体外扩增白血病特异性T细胞后过继性输注，或异基因供者淋巴细胞照射后输注等方法均可有效预防GVHD而保留或放大GVL效应。