据中科博生研究表明,在未分化的人类胚胎干细胞中,谷氨酰胺的代谢速度非常快。研究人员发现,当细胞分化成各种成熟的细胞类型时,如形成血管内壁的内皮细胞,谷氨酰胺的代谢就急剧下降。Rehman说:“我们想仔细探究,是什么分子程序将谷氨酰胺代谢下降与干细胞分化之间关联起来。”中科博生。
当研究人员在实验室里有选择地抑制人类胚胎干细胞中的谷氨酰胺时,他们注意到,一个称为OCT4的调控分子的水平明显下降,细胞开始分化。OCT4是激活某些基因的一个转录因子——这些基因可使细胞保持在一种多能性状态,并沉默阻止干细胞分化和成熟的基因。中科博生。
谷氨酰胺抑制也伴随着细胞内活性氧水平的升高,如果活性氧的水平过高就可能破坏细胞结构。事实证明,OCT4尤其容易受到活性氧退化的损害。随着谷氨酰胺代谢下降,活性氧水平上升,OCT4分解,并不再能够保持细胞多能性状态。细胞开始表达允许其长成为特定细胞类型的基因。中科博生。
Rehman说:“谷氨酰胺继续使用OCT4,当你让谷氨酰胺的细胞挨饿时,你调低了这个OCT4开关,这样细胞就可以成熟。同样重要的是要注意,活性氧作为一个信号,可允许干细胞分化。某种程度的氧化剂或活性氧,可能是干细胞成熟所必需的。”中科博生。
本文第一作者、药理学助理教授Glenn Marsboom说,这项研究提出了一种用于组织工程的技术。他说:“当研究人员想用干细胞生产成熟细胞时,他们传统上使用生长因子和其他化学物质的混合物(已知可产生特定的细胞)。我们想知道,如果我们向用来从人类胚胎干细胞生产内皮细胞的混合物中,添加谷氨酰胺抑制剂,会发生什么情况呢?”中科博生。
他们发现,相比较单独使用生长因子,通过抑制谷氨酰胺,生产出了两倍的内皮细胞。成熟细胞有更高的质量。谷氨酰胺抑制的内皮细胞,能更好地在三维支架中组织成血管。Rehman说:“这些内皮细胞更成功地迁移到位,形成了可构成血管网络的管道,这可能会改善来自人类胚胎干细胞的功能性血管的构建。更广泛地说,这项发现强调了代谢信号在再生疗法中的重要性。为了成功构建新的血管或组织用于患者,我们需要帮助干细胞适应成熟器官的代谢环境和需求。”中科博生。
2015年5月份,研究人员采用一种独特的工具箱,就能用珠子“按摩”细胞,了解机械力如何影响间充质干细胞分化。2015年8月,加州大学旧金山分校的研究人员首次用光精确控制了胚胎干细胞的分化,让它们根据准确的外部线索转变为神经元。这项研究发表在Cell Systems杂志上。
中科博生期待大家一起探讨学习!
联系客服