癌转移基因MTDH 促进乳腺癌干细胞的存活

据中科博生了解，研究人员发现乳腺癌转移基因Metadherin(MTDH)能通过与另外一种分子SND1相互作用，促进癌症干细胞的存活和多种乳腺癌的发生，基于这一发现，研究人员提出了癌症治疗的新策略。中科博生。
研究发现MTDH除了以前所知的与癌转移有关的功能外，对于乳腺癌的早期发生也有至关重要的作用。而MTDH的这种活性只有在它与另一个蛋白，也就是SND-1发生相互作用的时候才能产生。此外，研究组还发现敲除MTDH对于小鼠的正常生长和发育无明显不良影响，这说明靶向治疗这一基因所产生的副作用可能较小。中科博生。
MTDH最初是在2004年，由Burnham研究所Ruoslahti博士发现，Ruoslahti博士认为这一基因能促进小鼠乳腺癌细胞的扩散或转移。2009年康教授研究组的博士后胡国宏进一步确认了MTDH在人乳腺癌中的作用，当时研究人员发现这一基因在超过40%乳腺癌患者的肿瘤样品中相比于正常细胞有过量表达。康教授研究组还发现MTDH 过量表达与癌症患者低存活率，高转移风险，以及产生化疗抗性有关。中科博生。
研究人员发现MTDH除了之前我们所知的在调控晚期癌症转移的功能外, 也在肿瘤生长初期扮演重要的角色。这一发现表明MTDH是少数几个能在乳腺癌发展过程早期和晚期均起关键作用的基因之一, 也解释了为什么MTDH在如此多的原位肿瘤中高度表达。中科博生。
在美国每八位女性中就有一位患有浸润性乳腺癌，每年造成了约4万人死亡，五分之一患有乳腺癌的女性患者最终癌细胞会扩散到整个身体，并产生化疗抗性，这往往都是致命性的。找到癌基因启动癌症发生和转移的机制，将有助于挽救更多患者的生命。中科博生。
为此，康教授研究组尝试寻找MTDH基因如何启动肿瘤生长的分子机制，最新研究的第一作者万里玲（Liling Wan，毕业于清华大学，今年5月获得普林斯顿大学博士学位）针对MTDH基因缺失小鼠展开了研究，“我们观察了缺失MTDH基因的小鼠的发育和生长过程，发现MTDH的缺失没有明显不良影响”，万里玲说。之后万里玲和同事们又分析了多种乳腺癌易感小鼠，发现比较于带有MTDH的小鼠，缺失这一基因的小鼠肿瘤要少得多，数量上达到了十倍以上的差异。中科博生。
进一步的实验表明，只有当MTDH 与SND-1结合在一起时，这种癌基因才有诱发肿瘤和促进肿瘤转移的活性。SND1 是康教授研究组于2012年通过共沉淀和质谱分析发现的与MTDH相结合的一个蛋白。当万里玲敲除MTDH基因或者SND-1基因的时候，肿瘤都不能形成，或者说形成的肿瘤很小。

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